- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01195818
Albuminuriminskning med renin-angiotensinsystemhämmare hos patienter med SCA (RAND)
Effekt av RAS-hämmare på albuminuri, hyperfiltrering och endoteldysfunktion i en sicklecellssjukdomspopulation.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en icke-randomiserad prospektiv multicenterstudie som testar effekten av RAS-behandling med en uttvättningsperiod i slutet av studien.
Registrering och informerat samtycke kommer att utföras i tre AP-HP-center. Besök nr 1 kommer att utföras i Hospital Tenon Center (FONCTIONNEL Exploration Service) där den slutliga behörigheten kommer att följas av flera undersökningar som syftar till att mäta albuminuri, basal GFR (51 cr EDTA-clearance), hjärtparametrar (dopplerstudie); aorta stelhet (aorta pulsvågshastighet) och endotel dysfunktion (mikrovaskulär laser-doppler och blod- och urinprov för bedömning av flera biomarkörer).
I slutet av utvärderingen kommer administrering av Ramipril att påbörjas (under minst sex månader).
Toleransen kontrolleras vid besök nr 2 (månad 1) (klinisk undersökning) och vid besök nr 3 (månad 6) (klinisk undersökning). Patienterna kommer att kontaktas av utredarna varannan månad mellan varje besök för att utvärdera tolerans. Vid hosta med Ramipril kan behandlingen ändras av Irbesartan. Dosering av behandlingen kan reduceras vid intolerans.
Behandlingens fulla dos (Ramipril 5 mg/dag eller Irbesartan (300 mg/dag) erhålls vid besök 2 och stoppas vid slutet av besök 3:
Bedömning av RAS-behandlingseffekt på albuminuri, GFR, hjärta, aorta och mikrokärl kommer att utföras vid besök 3 (under RAS-behandling) med samma procedur som besök 1.
Besök 4 kommer att utföras efter en 1 månads tvättperiod för att kontrollera om den förväntade minskningen av albuminuri under RAS-behandling kvarstår eller inte.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75020
- Centre de la Drépanocytose, Service de Médecine Interne. Hôpital Tenon, 4 Rue de la Chine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Homozygot sicklecellssjukdom
- > 18 år
- Patient med socialförsäkring
- Albuminuri/urinkreatinin > 10 mg/mmol kreatinin (vid 2 olika tidpunkter) och MDRD > 140 ml/min/1,73m2.
- Skriftligt informera samtycke
Exklusions kriterier:
- Hemoglobin SC eller S-betathalassemia sjukdom
- Patient som för närvarande behandlas med: litium, acetylsalicylsyra, antihypertensiva läkemedel, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.
- Graviditet
- Kvinna utan preventivmedel
- Transfusion under de senaste 3 månaderna
- Intolerans mot RAS-hämmare
- Behandling med RAS den senaste månaden
- Patient med medfödd galaktosemi eller malabsorption av glukos eller laktasbrist
- Behandling med hydroxiurea påbörjades eller ändrades under de senaste 3 månaderna
- Infektion med HIV eller C hepatit
- Angioödem
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: RAS-hämmare
|
Klinisk prövning som testar effekten av RAS-hämmare (Ramipril eller Irbesartan) på patienter med sicklecellssjukdom med hyperfiltrering och albuminuri under en sexmånadersperiod följt av en utvaskningsperiod på en månad.
Läkemedlet kommer att ges efter den första GFR-mätningen på daglig basis med en full dos som ges efter den första månaden.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Jämförelse av förhållandet albuminuri/urinkreatinin före och efter en 6 månaders behandling med RAS-hämmare
Tidsram: 6 månaders behandlingstid för RAS-hämmare
|
6 månaders behandlingstid för RAS-hämmare
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Jämförelse av förhållandet albuminuri/urinkreatinin under behandling med RAS-hämmare och efter 1 månads tvättperiod
Tidsram: 1 månads uttvättningsperiod
|
1 månads uttvättningsperiod
|
|
Jämförelse av glomerulär filtreringshastighet (51CR EDTA-clearance) före och efter en 6 månaders behandling med RAS-hämmare
Tidsram: 6 månaders behandlingstid för RAS-hämmare
|
Studie av vid baslinjen och under RAS-behandling: 1) biomarkörer som utvärderar NO-metabolism (ADMA, arginas...), endotelial dysfunktion (VEGF, PLGF och endotelin 1), hemolys (LDH, hemoglobin, hem...) 2) hjärta och kärl (hjärt-doppler, aortapulsvågshastighet och mikrovaskulär brachial laser-doppler,)
|
6 månaders behandlingstid för RAS-hämmare
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Rother RP, Bell L, Hillmen P, Gladwin MT. The clinical sequelae of intravascular hemolysis and extracellular plasma hemoglobin: a novel mechanism of human disease. JAMA. 2005 Apr 6;293(13):1653-62. doi: 10.1001/jama.293.13.1653.
- Kato GJ, McGowan V, Machado RF, Little JA, Taylor J 6th, Morris CR, Nichols JS, Wang X, Poljakovic M, Morris SM Jr, Gladwin MT. Lactate dehydrogenase as a biomarker of hemolysis-associated nitric oxide resistance, priapism, leg ulceration, pulmonary hypertension, and death in patients with sickle cell disease. Blood. 2006 Mar 15;107(6):2279-85. doi: 10.1182/blood-2005-06-2373. Epub 2005 Nov 15.
- Manci EA, Culberson DE, Yang YM, Gardner TM, Powell R, Haynes J Jr, Shah AK, Mankad VN; Investigators of the Cooperative Study of Sickle Cell Disease. Causes of death in sickle cell disease: an autopsy study. Br J Haematol. 2003 Oct;123(2):359-65. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04594.x.
- Lionnet F, Arlet JB, Bartolucci P, Habibi A, Ribeil JA, Stankovic K; groupe de recommandations et d'etude de la drepanocytose de l'adulte (GREDA). [Guidelines for management of adult sickle cell disease]. Rev Med Interne. 2009 Sep;30 Suppl 3:S162-223. doi: 10.1016/j.revmed.2009.07.001. Epub 2009 Aug 26. French.
- Reiter CD, Wang X, Tanus-Santos JE, Hogg N, Cannon RO 3rd, Schechter AN, Gladwin MT. Cell-free hemoglobin limits nitric oxide bioavailability in sickle-cell disease. Nat Med. 2002 Dec;8(12):1383-9. doi: 10.1038/nm1202-799. Epub 2002 Nov 11.
- Morris CR, Kato GJ, Poljakovic M, Wang X, Blackwelder WC, Sachdev V, Hazen SL, Vichinsky EP, Morris SM Jr, Gladwin MT. Dysregulated arginine metabolism, hemolysis-associated pulmonary hypertension, and mortality in sickle cell disease. JAMA. 2005 Jul 6;294(1):81-90. doi: 10.1001/jama.294.1.81.
- Dharnidharka VR, Dabbagh S, Atiyeh B, Simpson P, Sarnaik S. Prevalence of microalbuminuria in children with sickle cell disease. Pediatr Nephrol. 1998 Aug;12(6):475-8. doi: 10.1007/s004670050491.
- Guasch A, Navarrete J, Nass K, Zayas CF. Glomerular involvement in adults with sickle cell hemoglobinopathies: Prevalence and clinical correlates of progressive renal failure. J Am Soc Nephrol. 2006 Aug;17(8):2228-35. doi: 10.1681/ASN.2002010084. Epub 2006 Jul 12.
- Falk RJ, Scheinman J, Phillips G, Orringer E, Johnson A, Jennette JC. Prevalence and pathologic features of sickle cell nephropathy and response to inhibition of angiotensin-converting enzyme. N Engl J Med. 1992 Apr 2;326(14):910-5. doi: 10.1056/NEJM199204023261402.
- Olson JL, Hostetter TH, Rennke HG, Brenner BM, Venkatachalam MA. Altered glomerular permselectivity and progressive sclerosis following extreme ablation of renal mass. Kidney Int. 1982 Aug;22(2):112-26. doi: 10.1038/ki.1982.143. No abstract available.
- Serjeant GR, Higgs DR, Hambleton IR. Elderly survivors with homozygous sickle cell disease. N Engl J Med. 2007 Feb 8;356(6):642-3. doi: 10.1056/NEJMc066547. No abstract available.
- Powars DR, Elliott-Mills DD, Chan L, Niland J, Hiti AL, Opas LM, Johnson C. Chronic renal failure in sickle cell disease: risk factors, clinical course, and mortality. Ann Intern Med. 1991 Oct 15;115(8):614-20. doi: 10.7326/0003-4819-115-8-614.
- Barros FB, Lima CS, Santos AO, Mazo-Ruiz MF, Lima MC, Etchebehere EC, Costa FF, Saad ST, Camargo EE, Ramos CD. 51Cr-EDTA measurements of the glomerular filtration rate in patients with sickle cell anaemia and minor renal damage. Nucl Med Commun. 2006 Dec;27(12):959-62. doi: 10.1097/01.mnm.0000243373.03636.6e.
- Marouf R, Mojiminiyi O, Abdella N, Kortom M, Al Wazzan H. Comparison of renal function markers in Kuwaiti patients with sickle cell disease. J Clin Pathol. 2006 Apr;59(4):345-51. doi: 10.1136/jcp.2005.026799.
- Vedel P, Obel J, Nielsen FS, Bang LE, Svendsen TL, Pedersen OB, Parving HH. Glomerular hyperfiltration in microalbuminuric NIDDM patients. Diabetologia. 1996 Dec;39(12):1584-9. doi: 10.1007/s001250050618.
- Berg UB. Differences in decline in GFR with age between males and females. Reference data on clearances of inulin and PAH in potential kidney donors. Nephrol Dial Transplant. 2006 Sep;21(9):2577-82. doi: 10.1093/ndt/gfl227. Epub 2006 May 23.
- Chiarelli F, Cipollone F, Romano F, Tumini S, Costantini F, di Ricco L, Pomilio M, Pierdomenico SD, Marini M, Cuccurullo F, Mezzetti A. Increased circulating nitric oxide in young patients with type 1 diabetes and persistent microalbuminuria: relation to glomerular hyperfiltration. Diabetes. 2000 Jul;49(7):1258-63. doi: 10.2337/diabetes.49.7.1258.
- Landburg PP, Teerlink T, Muskiet FA, Duits AJ, Schnog JJ; CURAMA study group. Plasma concentrations of asymmetric dimethylarginine, an endogenous nitric oxide synthase inhibitor, are elevated in sickle cell patients but do not increase further during painful crisis. Am J Hematol. 2008 Jul;83(7):577-9. doi: 10.1002/ajh.21184.
- Loutzenhiser R, Bidani A, Chilton L. Renal myogenic response: kinetic attributes and physiological role. Circ Res. 2002 Jun 28;90(12):1316-24. doi: 10.1161/01.res.0000024262.11534.18.
- Sochett EB, Cherney DZ, Curtis JR, Dekker MG, Scholey JW, Miller JA. Impact of renin angiotensin system modulation on the hyperfiltration state in type 1 diabetes. J Am Soc Nephrol. 2006 Jun;17(6):1703-9. doi: 10.1681/ASN.2005080872. Epub 2006 May 3.
- Aoki RY, Saad ST. Enalapril reduces the albuminuria of patients with sickle cell disease. Am J Med. 1995 May;98(5):432-5. doi: 10.1016/S0002-9343(99)80341-6.
- Foucan L, Bourhis V, Bangou J, Merault L, Etienne-Julan M, Salmi RL. A randomized trial of captopril for microalbuminuria in normotensive adults with sickle cell anemia. Am J Med. 1998 Apr;104(4):339-42. doi: 10.1016/s0002-9343(98)00056-4.
- Reboldi G, Gentile G, Angeli F, Verdecchia P. Choice of ACE inhibitor combinations in hypertensive patients with type 2 diabetes: update after recent clinical trials. Vasc Health Risk Manag. 2009;5(1):411-27. doi: 10.2147/vhrm.s4235.
- van Deventer HE, George JA, Paiker JE, Becker PJ, Katz IJ. Estimating glomerular filtration rate in black South Africans by use of the modification of diet in renal disease and Cockcroft-Gault equations. Clin Chem. 2008 Jul;54(7):1197-202. doi: 10.1373/clinchem.2007.099085. Epub 2008 May 16.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- P081110
- AOR09063
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Sicklecellanemi
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation Co. Ltd.RekryteringAnti-cancercellsimmunterapi | T Cell och NK CellKina
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadAnaplastiskt storcelligt lymfom | Återkommande mogna T-cell och NK-cell non-Hodgkin lymfom | Refraktärt mogen T-cell och NK-cell non-Hodgkin lymfomFörenta staterna
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterMerck Sharp & Dohme LLCAktiv, inte rekryterandeSezary syndrom | Kronisk lymfatisk leukemi | Perifert T-cellslymfom | Primärt kutant T-cell non-Hodgkin lymfom | T-cell prolymfocytisk leukemi | B-cell prolymfocytisk leukemiFörenta staterna
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeRefraktärt mogen T-cell och NK-cell non-Hodgkin lymfom | Mogen T-cell och NK-cell non-Hodgkin lymfom | Återkommande moget T- och NK-cells non-Hodgkin-lymfom | Återkommande kutant T-cell non-Hodgkin lymfom | Refraktärt kutant T-cell non-Hodgkin lymfomFörenta staterna
-
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...AvslutadPure Red-cell AplasiaStorbritannien, Sverige, Sydafrika, Brasilien, Kanada, Tyskland, Norge, Thailand
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisHar inte rekryterat ännu
-
Bing HanAvslutadPure Red Cell Aplasia, förvärvadKina
-
Emory UniversityRekryteringFollikulärt lymfom | Diffust stort B-cellslymfom | Mantelcellslymfom | Kronisk lymfatisk leukemi | Mogen T-cell och NK-cell non-Hodgkin lymfomFörenta staterna
-
Fundación Academia Española de DermatologíaRekryteringLymfom, B-cell | Lymfom, stor B-cell, diffus | Lymfom, B-cell, marginalzon | Lymfom, T-cell, kutan | Sezary syndrom | Lymfom, extranodal NK-T-cellSpanien
-
University Hospital, BordeauxRekryteringSickle Cell KrisFrankrike, Franska Guyana, Guadeloupe
Kliniska prövningar på RAS-hämmare
-
The Cleveland ClinicThe Kelvin and Eleanor Smith FoundationAvslutadMultipel skleros | AmbulationssvårigheterFörenta staterna
-
Boston University Charles River CampusTerry Ellis, PT, PhDAvslutad
-
Boston University Charles River CampusRekryteringStroke | Gammal ålderFörenta staterna
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAvslutadKirurgi | Renin Angiotensin SystemFrankrike
-
Dr WANG ShumeiRekryteringSchizofreni | Dyskinesier | Parkinsonism | PsykosHong Kong
-
The Hong Kong Polytechnic UniversityHar inte rekryterat ännuParkinsons sjukdom | Elektroencefalografi | Akustisk stimulering
-
University Hospital, MontpellierAvslutadHöger ventrikulär dysfunktion | Ventrikulär arytmiFrankrike
-
Evidence-Based Practice Institute, Seattle, WAUniversity of Florida; The Catholic University of AmericaAvslutad
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisGroupe Hospitalier Pitie-SalpetriereAvslutadHistorik av hjärt-kärlsjukdomar behandlade med RAS-blockerare och med SARS-CoV-2-infektionFrankrike
-
Dr WANG ShumeiRekryteringSchizofreni | Dyskinesier | Parkinsonism | PsykosHong Kong