Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Albuminuriminskning med renin-angiotensinsystemhämmare hos patienter med SCA (RAND)

17 juni 2015 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effekt av RAS-hämmare på albuminuri, hyperfiltrering och endoteldysfunktion i en sicklecellssjukdomspopulation.

Prevalensen av Sickle Cell Associated Nephropathy (SCAN) ökar och är ett växande problem. Mikroalbuminuri detekteras tidigt i SCAN. Anmärkningsvärt, liksom vid diabetisk nefropati, verkar hyperfiltrering vara ett frekvent fynd, med, i vår serie, en total incidens på 57 % och antyder ett patologiskt samband mellan glomerulärt hypertryck och glomeruloskleros som inträffar flera år efteråt. Kväveoxidbrist (NO) och renin-angiotensinsystemet (RAS) är sannolikt involverade i det glomerulära hypertrycket som leder till hyperfiltrering. Renin-angiotensinantagonister ges för närvarande för NEFROSKYDD vid ett flertal nefropatier inklusive SCAN trots få tillgängliga rapporter. Procentandelen av minskning av albuminuri eller procentandelen responders (dvs patientnormaliserande albuminuri) har aldrig rapporterats såvitt vi vet hos SCAN-patienter vid tidpunkten för hyperfiltrering. Fokus för vår studie är därför att 1) ​​Kvantifiera minskning av albuminuri efter 6 månaders RAS-behandling (primär slutpunkt); 2) Kvantifiera minskningen av glomerulär filtrationshastighet (GFR) efter 6 månaders RAS-behandling, och för att testa hypotesen om en gynnsam effekt av RAS-hämmare på flera biomarkörer som bedömer hemolys, NO-hämning och endotelskadorna (sekundära slutpunkter). Det slutliga målet med vår studie är att identifiera relevanta (nya) biomarkörer associerade med hyperfiltrering och/eller minskning av albuminuri (/normalisering).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en icke-randomiserad prospektiv multicenterstudie som testar effekten av RAS-behandling med en uttvättningsperiod i slutet av studien.

Registrering och informerat samtycke kommer att utföras i tre AP-HP-center. Besök nr 1 kommer att utföras i Hospital Tenon Center (FONCTIONNEL Exploration Service) där den slutliga behörigheten kommer att följas av flera undersökningar som syftar till att mäta albuminuri, basal GFR (51 cr EDTA-clearance), hjärtparametrar (dopplerstudie); aorta stelhet (aorta pulsvågshastighet) och endotel dysfunktion (mikrovaskulär laser-doppler och blod- och urinprov för bedömning av flera biomarkörer).

I slutet av utvärderingen kommer administrering av Ramipril att påbörjas (under minst sex månader).

Toleransen kontrolleras vid besök nr 2 (månad 1) (klinisk undersökning) och vid besök nr 3 (månad 6) (klinisk undersökning). Patienterna kommer att kontaktas av utredarna varannan månad mellan varje besök för att utvärdera tolerans. Vid hosta med Ramipril kan behandlingen ändras av Irbesartan. Dosering av behandlingen kan reduceras vid intolerans.

Behandlingens fulla dos (Ramipril 5 mg/dag eller Irbesartan (300 mg/dag) erhålls vid besök 2 och stoppas vid slutet av besök 3:

Bedömning av RAS-behandlingseffekt på albuminuri, GFR, hjärta, aorta och mikrokärl kommer att utföras vid besök 3 (under RAS-behandling) med samma procedur som besök 1.

Besök 4 kommer att utföras efter en 1 månads tvättperiod för att kontrollera om den förväntade minskningen av albuminuri under RAS-behandling kvarstår eller inte.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

53

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Paris, Frankrike, 75020
        • Centre de la Drépanocytose, Service de Médecine Interne. Hôpital Tenon, 4 Rue de la Chine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Homozygot sicklecellssjukdom
  • > 18 år
  • Patient med socialförsäkring
  • Albuminuri/urinkreatinin > 10 mg/mmol kreatinin (vid 2 olika tidpunkter) och MDRD > 140 ml/min/1,73m2.
  • Skriftligt informera samtycke

Exklusions kriterier:

  • Hemoglobin SC eller S-betathalassemia sjukdom
  • Patient som för närvarande behandlas med: litium, acetylsalicylsyra, antihypertensiva läkemedel, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.
  • Graviditet
  • Kvinna utan preventivmedel
  • Transfusion under de senaste 3 månaderna
  • Intolerans mot RAS-hämmare
  • Behandling med RAS den senaste månaden
  • Patient med medfödd galaktosemi eller malabsorption av glukos eller laktasbrist
  • Behandling med hydroxiurea påbörjades eller ändrades under de senaste 3 månaderna
  • Infektion med HIV eller C hepatit
  • Angioödem

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: RAS-hämmare
Klinisk prövning som testar effekten av RAS-hämmare (Ramipril eller Irbesartan) på patienter med sicklecellssjukdom med hyperfiltrering och albuminuri under en sexmånadersperiod följt av en utvaskningsperiod på en månad. Läkemedlet kommer att ges efter den första GFR-mätningen på daglig basis med en full dos som ges efter den första månaden.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Jämförelse av förhållandet albuminuri/urinkreatinin före och efter en 6 månaders behandling med RAS-hämmare
Tidsram: 6 månaders behandlingstid för RAS-hämmare
6 månaders behandlingstid för RAS-hämmare

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse av förhållandet albuminuri/urinkreatinin under behandling med RAS-hämmare och efter 1 månads tvättperiod
Tidsram: 1 månads uttvättningsperiod
1 månads uttvättningsperiod
Jämförelse av glomerulär filtreringshastighet (51CR EDTA-clearance) före och efter en 6 månaders behandling med RAS-hämmare
Tidsram: 6 månaders behandlingstid för RAS-hämmare
Studie av vid baslinjen och under RAS-behandling: 1) biomarkörer som utvärderar NO-metabolism (ADMA, arginas...), endotelial dysfunktion (VEGF, PLGF och endotelin 1), hemolys (LDH, hemoglobin, hem...) 2) hjärta och kärl (hjärt-doppler, aortapulsvågshastighet och mikrovaskulär brachial laser-doppler,)
6 månaders behandlingstid för RAS-hämmare

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 september 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 september 2010

Första postat (Uppskatta)

6 september 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

18 juni 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2015

Senast verifierad

1 juni 2015

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sicklecellanemi

Kliniska prövningar på RAS-hämmare

3
Prenumerera