Um estudo de resposta à dose de E6011 em participantes com artrite reumatoide respondendo inadequadamente ao metotrexato

Critério de inclusão

• Idade maior ou igual a (>=) 18 e menor que (<)75 anos no momento do consentimento informado
• Diagnosticado com artrite reumatoide (AR) de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR) de 1987 ou 2010 do ACR/European League Against Rheumatism (EULAR) >=12 semanas antes do consentimento informado
• Recebeu tratamento com metotrexato (MTX) de 6 a 16 miligramas (mg)/semana por >=12 semanas antes da triagem e apresentou ≥6 articulações doloridas (de 68 articulações) e >=6 articulações inchadas (de 66 articulações) na triagem e Fases de Observação
• Pode continuar o regime de dose estável de MTX em 6 a 16 mg/semana de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo até a conclusão da Fase de Extensão (ou até a descontinuação do estudo)
• Nível de proteína C reativa (PCR) >=0,6 mg/decilitro (dL) ou velocidade de hemossedimentação (ESR) >=28 milímetros por hora (mm/h) na Fase de Triagem
• Erosões em >=3 locais na imagem radiográfica na fase de triagem, ou aquelas com erosões em >=1 local e positivo para fator reumatóide (RF) ou anticorpo antipeptídeo citrulinado cíclico (CCP) na fase de triagem
• Pesa >=30 quilogramas (kg) e ≤100 kg na Fase de Triagem
• Consentiu voluntariamente, por escrito, em participar deste estudo. Se um participante for menor de 20 anos, também consentido, por escrito, por um representante legalmente aceitável.
• Foi completamente informado sobre as condições de participação no estudo, é capaz de entender e está disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo

Critério de exclusão:

• Qualquer história ou complicação de doença artrítica inflamatória que não seja AR ou síndrome de Sjögren
• Atende aos critérios revisados ​​de 1991 da ACR para a classificação do estado funcional global na classe IV da AR na fase de triagem
• Recebeu preparações de imunoglobulina ou produtos sanguíneos dentro de 24 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo
• Recebeu uma vacina viva dentro de 12 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo ou está planejando receber
• Evidência de doença clinicamente significativa (por exemplo, doença cardíaca, respiratória, gastrointestinal ou renal) que pode afetar a segurança do participante ou interferir nas avaliações do estudo na opinião do investigador ou subinvestigador
• Complicação de distúrbios não controlados, como infarto agudo do miocárdio, angina instável, infarto cerebral ou hemorragia intracerebral sintomática
• História de alergia grave (choque ou sintomas anafilactóides)
• História ou condição clínica atual de tumor maligno, linfoma, leucemia ou doença linfoproliferativa, exceto carcinoma de pele (carcinoma epitelial ou carcinoma basocelular) e carcinoma cervical que foi completamente extirpado e sem metástase ou recorrência por mais de 5 anos antes do consentimento informado
• Imunodeficiência ou história de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção que requer hospitalização ou administração intravenosa de antibióticos ou doença que requer administração de medicamentos antivírus (por exemplo, herpes zoster) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
• História de tuberculose ou complicação atual de tuberculose ativa
• História de vasculite clinicamente importante
• Testado positivo para qualquer um dos seguintes na Fase de Triagem: HIV, antígeno de superfície do vírus da hepatite B (antígeno HBs), anticorpo de superfície do vírus da hepatite B (anticorpo HBs), anticorpo central do vírus da hepatite B (anticorpo HBc), ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B ( DNA do HBV), anticorpo do vírus da hepatite C (anticorpo do HCV), anticorpo do vírus T-linfotrófico humano Tipo I (anticorpo do HTLV-1) ou sífilis
• Positivo no teste de tuberculose (Teste QuantiFERON®TB Gold ou Teste T-SPOT®.TB) na Fase de Triagem
• Achados indicando história de tuberculose na radiografia de tórax na fase de triagem
• Achados neurológicos, como paralisia, deficiência visual ou distúrbio de linguagem na fase de triagem
• Intervalo QTcF prolongado demonstrado (>450 milissegundos [ms]) em exames repetidos de eletrocardiograma
• Mulheres com potencial para engravidar que tenham um teste de gravidez positivo na triagem ou na fase de observação ou que estejam amamentando

• Mulheres com potencial para engravidar que:

  • Tiveram relações sexuais desprotegidas dentro de 30 dias antes da entrada no estudo e que não concordam em usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, abstinência total, um dispositivo intrauterino, um método de dupla barreira [como preservativo mais diafragma com espermicida], um método contraceptivo implante, um contraceptivo oral ou ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada) durante todo o período do estudo ou por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo
  • Estão atualmente abstinentes e não concordam em usar um método de dupla barreira (conforme descrito acima) ou abster-se de ser sexualmente ativos durante o período do estudo ou por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo
  • Estão usando contraceptivos hormonais, mas não estão em uma dose estável do mesmo produto contraceptivo hormonal por pelo menos 4 semanas antes da administração e que não concordam em usar o mesmo contraceptivo durante o estudo ou por 28 dias após a descontinuação do medicamento em estudo (NOTA: Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa [amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita] ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente [isto é, laqueadura bilateral de trompas, histerectomia total, ou ooforectomia bilateral, todas com cirurgia pelo menos 1 mês antes da dosagem]).
• Homens que não tiveram uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia confirmada) ou eles e suas parceiras não atendem aos critérios acima (ou seja, não têm potencial para engravidar ou praticam contracepção altamente eficaz durante o período do estudo ou por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo). Nenhuma doação de esperma é permitida durante o período do estudo ou por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
• Agendado para cirurgia durante o estudo
• Atualmente inscrito em outro estudo clínico ou usado qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 28 dias (ou 5* a meia-vida, o que for mais longo) antes do consentimento informado
• Foi tratado com E6011 ou quaisquer produtos biológicos para uso na AR que não foram aprovados
• Uso de um agente psicotrópico para fins recreativos que não sejam fins terapêuticos
• Qualquer histórico de uma condição médica ou condição médica concomitante que, na opinião do investigador ou subinvestigador, comprometeria a capacidade do participante de concluir o estudo com segurança