Combinação de netupitanto e palonossetrona (Akynzeo®) no tratamento de NVIQ refratária (CINV)

Critério de inclusão:

1. Adultos maiores ou iguais a 18 anos.
2. Deve ter um diagnóstico de câncer confirmado histologicamente.
3. Deve ter CINV refratário definido como náusea e/ou vômito que ocorre após o primeiro ciclo de quimioterapia, apesar da profilaxia baseada em diretrizes e após medicação de resgate de primeira linha com um antagonista do receptor de dopamina, esteroide e/ou benzodiazepínico.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.
5. Esperança de vida superior a 3 meses.
6. Nível de cálcio sérico corrigido menor ou igual a 10,5 mg/dL.

7. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 14 dias após o término da terapia.

   A) Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito uma laqueadura ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

   i) Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou ii) Não tenha estado naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, não tenha menstruado em nenhum momento nos 12 meses consecutivos anteriores)

8. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de iniciar o tratamento do estudo.
9. Capacidade de compreender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com intervalo QTc maior que 450 ms.
2. Pacientes com reação de hipersensibilidade conhecida aos antagonistas dos receptores 5-HT3 ou antagonistas dos receptores NK1.
3. Pacientes que tomaram qualquer medicamento classificado como um indutor forte do CYP3A4 dentro de uma semana do Dia 1 do estudo ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) ou uso de um inibidor forte ou moderado do CYP3A4 dentro de uma semana do Dia 1 ou 5 meias-vidas do estudo (o que for mais longo ) (ver Apêndice 2).
4. Pacientes com insuficiência hepática grave definida como AST/ALT maior que três vezes o limite superior do normal, bilirrubina total maior que 3 mg/dL e/ou escore de Child-Pugh >9.
5. Pacientes com doença renal terminal definida como depuração de creatinina <15mL/min e/ou diagnosticados com doença renal crônica estágio 5.
6. Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas da inscrição neste estudo.
7. Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa afetar a absorção de medicamentos orais.