Association du Netupitant et du Palonosétron (Akynzeo®) dans le traitement des CINV réfractaires (CINV)

Critère d'intégration:

1. Adultes supérieurs ou égaux à 18 ans.
2. Doit avoir un diagnostic de cancer confirmé histologiquement.
3. Doit avoir des CINV réfractaires définis comme des nausées et/ou des vomissements qui surviennent après le premier cycle de chimiothérapie malgré une prophylaxie basée sur les lignes directrices et après un médicament de secours de première ligne avec un antagoniste des récepteurs de la dopamine, un stéroïde et/ou une benzodiazépine.
4. Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2.
5. Espérance de vie supérieure à 3 mois.
6. Taux de calcium sérique corrigé inférieur ou égal à 10,5 mg/dL.

7. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 14 jours après la fin du traitement.

   A) Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

   i) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou ii) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle n'a eu ses règles à aucun moment au cours des 12 mois consécutifs précédents)

8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant de commencer le traitement de l'étude.
9. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Patients avec un intervalle QTc supérieur à 450 ms.
2. Patients présentant une réaction d'hypersensibilité connue aux antagonistes des récepteurs 5-HT3 ou aux antagonistes des récepteurs NK1.
3. Les patients qui ont pris un médicament classé comme inducteur puissant du CYP3A4 dans la semaine suivant les demi-vies du jour 1 ou 5 de l'étude (selon la période la plus longue) ou l'utilisation d'un inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A4 dans la semaine suivant les demi-vies du jour 1 ou 5 de l'étude (selon la période la plus longue). ) (voir annexe 2).
4. Patients présentant une insuffisance hépatique sévère définie comme un taux d'AST/ALT supérieur à trois fois la limite supérieure de la normale, une bilirubine totale supérieure à 3 mg/dL et/ou un score de Child-Pugh > 9.
5. Patients atteints d'insuffisance rénale terminale définie comme une clairance de la créatinine < 15 mL/min et/ou diagnostiqués avec une insuffisance rénale chronique de stade 5.
6. Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de l'inscription à cet essai.
7. Patients incapables d'avaler des médicaments oraux. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut avoir un impact sur l'absorption des médicaments oraux.