Combinazione di Netupitant e Palonosetron (Akynzeo®) nel trattamento della CINV refrattaria (CINV)

Criterio di inclusione:

1. Adulti maggiori o uguali a 18 anni.
2. Deve avere una diagnosi di cancro confermata istologicamente.
3. Deve avere CINV refrattario definito come nausea e/o vomito che si verificano dopo il primo ciclo di chemioterapia nonostante la profilassi basata sulle linee guida e dopo farmaci di salvataggio di prima linea con un antagonista del recettore della dopamina, steroidi e/o benzodiazepine.
4. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) inferiore o uguale a 2.
5. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
6. Livello di calcio sierico corretto inferiore o uguale a 10,5 mg/dL.

7. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 14 giorni dopo il completamento della terapia.

   A) Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

   i) non ha subito isterectomia o ovariectomia bilaterale; o ii) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (vale a dire, non ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi)

8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di iniziare il trattamento in studio.
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con intervallo QTc maggiore di 450 ms.
2. Pazienti con una nota reazione di ipersensibilità agli antagonisti del recettore 5-HT3 o agli antagonisti del recettore NK1.
3. Pazienti che hanno assunto qualsiasi farmaco classificato come forte induttore del CYP3A4 entro una settimana dal Giorno di studio 1 o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) o uso di un inibitore forte o moderato del CYP3A4 entro una settimana dal Giorno di studio 1 o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) ) (cfr. Appendice 2).
4. Pazienti con compromissione epatica grave definita come AST/ALT superiore a tre volte il limite superiore del normale, bilirubina totale superiore a 3 mg/dL e/o punteggio Child-Pugh >9.
5. Pazienti con malattia renale allo stadio terminale definita come clearance della creatinina <15 ml/min e/o con diagnosi di malattia renale cronica allo stadio 5.
6. Le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse dall'arruolamento in questo studio.
7. Pazienti incapaci di deglutire farmaci per via orale. Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, possa influire sull'assorbimento dei farmaci orali.