APatinib Plus Quimioterapia versus Quimioterapia como tratamento de primeira linha para NSCLC avançado (APPEAL)

Critérios de inclusão:

• A população alvo é NSCLC avançado (IIIB-IV) sem mutação EGFR, rearranjo do gene ALK e rearranjo do gene ROS1.
• Consentimento informado por escrito fornecido.
• Pacientes do sexo masculino e feminino com idade ≥18 anos, <75 anos.
• Capaz de cumprir o protocolo e procedimentos de acompanhamento exigidos e capaz de receber medicamentos orais.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Expectativa de vida ≥12 semanas.
• Função hematológica adequada: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥2,0 x 109/L, e contagem de plaquetas ≥100 x 109/L, e hemoglobina ≥9 g/dL (pode ser transfundida para manter ou exceder este nível).
• Função hepática adequada: Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN), Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN em indivíduos sem metástases hepáticas; ≤ 5 x LSN em indivíduos com metástases hepáticas.
• Função renal adequada: Creatinina sérica ≤ 1,25 x LSN ou ≥ 60 ml/min.
• As mulheres não devem estar grávidas ou a amamentar.

Critérios de exclusão:

• Hipersensibilidade grave conhecida ao apatinibe ou a qualquer um dos excipientes deste produto.
• Incapacidade de cumprir o protocolo ou procedimentos do estudo.
• Um distúrbio sistêmico concomitante grave que, na opinião do investigador, comprometeria a capacidade do paciente de concluir o estudo.
• Uma condição cardíaca grave, como infarto do miocárdio dentro de 6 meses, angina ou doença cardíaca.
• Pacientes com quimioterapia prévia ou terapia com terapia antitumoral sistêmica (por ex. terapia com anticorpos monoclonais).
• Pacientes com radioterapia prévia
• História de outra doença maligna nos últimos 5 anos, com exceção do seguinte: outras doenças malignas curadas apenas por cirurgia e com intervalo livre de doença contínuo de 5 anos são permitidas. Carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ curado do colo uterino são permitidos.
• Qualquer doença sistêmica instável (incluindo infecção ativa, hipertensão não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio no ano anterior, arritmia cardíaca grave que requer medicação, doença hepática, renal ou metabólica).
• Inflamação ocular ou infecção ocular não totalmente tratada ou condições que predispõem o sujeito a isso.
• Evidência de qualquer outra doença, disfunção neurológica ou metabólica, exame físico ou achado laboratorial que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indique o uso de um medicamento experimental ou coloque o sujeito em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
• Paciente com infecção grave ativa (ex. pirexia de ou 38,0 ℃ acima)