Estudo de segurança e tolerabilidade para T-1101 (Tosilato) para tratar tumores sólidos refratários avançados

Critério de inclusão:

1. Elegibilidade do tumor:

   • Malignidades avançadas confirmadas histologicamente, refratárias ao tratamento ativo padrão.
   • Tumores sólidos que têm doença mensurável ou avaliável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v. 1.1). As lesões-alvo que foram irradiadas anteriormente não serão consideradas mensuráveis ​​(lesão), a menos que seja observado aumento de tamanho após a conclusão da radioterapia.
2. Capaz, na opinião do investigador, de ter uma expectativa de vida superior a 3 meses.
3. Mulher ou homem, 20 anos ou mais.
4. Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
5. Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de terapias anteriores ou procedimentos cirúrgicos para não mais que grau 1 (exceto alopecia).

6. Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

   • Alanina transaminase sérica (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN), ou ALT ≤ 5 x LSN se houver tumor hepático.
   • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN
   • WBC ≥ 4000/µL com uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/µL
   • Plaquetas ≥ 100.000/µL
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • CCr ≥ 50 mL/min
7. Documento de consentimento informado assinado e datado, indicando que o paciente foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição.
8. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

1. Cirurgia de grande porte (conforme definido pelo investigador) dentro de 4 semanas após o início do tratamento.
2. Radioterapia extensiva ou quimioterapia citotóxica sistêmica dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo ou terapia alvo dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo.
3. Tratamento atual em ensaio clínico ou dentro de 4 semanas após a conclusão do ensaio clínico para outro medicamento em investigação.
4. Metástases cerebrais documentadas ou suspeitas, compressão da medula espinhal, meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea.
5. Qualquer um dos seguintes ocorre dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva ou acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório.
6. Disritmias cardíacas contínuas de grau 2 NCI CTCAE ou fibrilação atrial de qualquer grau.
7. Hipertensão que não pode ser controlada por medicamentos (>150/100 mmHg apesar da terapia médica ideal).
8. O tratamento atual com doses terapêuticas de varfarina (baixa dose de varfarina até 2 mg PO diariamente para profilaxia de trombose venosa profunda é permitida).
9. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
10. Gravidez ou amamentação. As pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa, ou devem concordar com o uso de métodos contraceptivos altamente eficazes durante o período de terapia. Método altamente eficaz de controle de natalidade é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1 por cento ao ano) quando usado de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intra-uterinos (DIUs), abstinência sexual ou parceiro vasectomizado. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) antes da inscrição. Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia. A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado.
11. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que possa transmitir, no julgamento do investigador e/ou patrocinador, excesso de risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, o que tornaria o paciente inapropriado para entrar neste estudo.
12. Pacientes com infecção ativa devem ser excluídos.
13. Teste positivo para hepatite B (HBsAg) ou hepatite C (anticorpo anti-HCV).