Studie bezpečnosti a snášenlivosti pro T-1101 (tosylát) k léčbě pokročilých refrakterních pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Nárok na nádor:

   • Histologicky potvrzené pokročilé malignity refrakterní na standardní aktivní léčbu.
   • Solidní nádory, které mají měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v. 1.1). Cílové léze, které byly dříve ozářeny, nebudou považovány za měřitelné (léze), pokud nebude pozorováno zvětšení velikosti po dokončení radiační terapie.
2. Schopný, podle názoru vyšetřovatele, mít očekávanou délku života delší než 3 měsíce.
3. Žena nebo muž, 20 let nebo starší.
4. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
5. Vymizení všech akutních toxických účinků předchozí terapie nebo chirurgických zákroků na ne vyšší než stupeň 1 (kromě alopecie).

6. Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

   • Sérová alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN), nebo ALT ≤ 5 x ULN, je-li přítomen nádor jater.
   • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • WBC ≥ 4000/µL s absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥1500/µL
   • Krevní destičky ≥ 100 000/µL
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • CCr ≥ 50 ml/min
7. Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient byl před zařazením informován o všech příslušných aspektech studie.
8. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy

Kritéria vyloučení:

1. Velký chirurgický zákrok (podle definice zkoušejícího) do 4 týdnů od zahájení léčby.
2. Rozsáhlá radiační terapie nebo systémová cytotoxická chemoterapie do 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo cílená terapie do 2 týdnů od zahájení studijní léčby.
3. Současná léčba v klinickém hodnocení nebo do 4 týdnů po dokončení klinického hodnocení pro jiný zkoumaný lék.
4. Dokumentované nebo suspektní metastázy v mozku, komprese míchy, karcinomatózní meningitida nebo leptomeningeální onemocnění.
5. Během 6 měsíců před zahájením studijní léčby se objeví některý z následujících stavů: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání nebo cerebrovaskulární příhoda včetně přechodné ischemické ataky.
6. Pokračující srdeční dysrytmie NCI CTCAE stupně 2 nebo fibrilace síní jakéhokoli stupně.
7. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky (>150/100 mmHg i přes optimální léčebnou terapii).
8. Současná léčba terapeutickými dávkami warfarinu (nízká dávka warfarinu do 2 mg PO denně k profylaxi hluboké žilní trombózy je povolena).
9. Známá infekce virem lidské imunodeficience.
10. Těhotenství nebo kojení. Pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce po dobu léčby. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 procento ročně), pokud se používá důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, intrauterinní tělíska (IUD), sexuální abstinence nebo partner s vazektomií. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít před zařazením negativní těhotenský test (sérum nebo moč). Pacienti mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období léčby. Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.
11. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které by podle úsudku zkoušejícího a/nebo zadavatele znamenaly nadměrné riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studijního léku, což by způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.
12. Pacienti s aktivní infekcí by měli být vyloučeni.
13. Pozitivní test na hepatitidu B (HBsAg) nebo hepatitidu C (protilátka proti HCV).