Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie für T-1101 (Tosylat) zur Behandlung fortgeschrittener refraktärer solider Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Tumorberechtigung:

   • Histologisch bestätigte fortgeschrittene maligne Erkrankungen, die auf eine standardmäßige aktive Behandlung nicht ansprechen.
   • Solide Tumoren, die gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v. 1.1) eine messbare oder auswertbare Erkrankung aufweisen. Zuvor bestrahlte Zielläsionen gelten nicht als messbar (Läsion), es sei denn, nach Abschluss der Strahlentherapie wird eine Größenzunahme beobachtet.
2. Nach Ansicht des Untersuchers ist eine Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten möglich.
3. Weiblich oder männlich, 20 Jahre oder älter.
4. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
5. Abklingen aller akuten toxischen Wirkungen früherer Therapien oder chirurgischer Eingriffe auf höchstens Grad 1 (außer Alopezie).

6. Angemessene Organfunktion gemäß den folgenden Kriterien:

   • Serum-Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ALT ≤ 5 x ULN, wenn ein Lebertumor vorliegt.
   • Gesamtserumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
   • WBC ≥ 4000/µL mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/µL
   • Thrombozyten ≥ 100.000/µL
   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • CCr ≥ 50 ml/min
7. Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient vor der Einschreibung über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
8. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Größere Operation (wie vom Prüfer definiert) innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Behandlung.
2. Umfangreiche Strahlentherapie oder systemische zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Zieltherapie innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
3. Aktuelle Behandlung in einer klinischen Studie oder innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der klinischen Studie für ein anderes Prüfpräparat.
4. Dokumentierte oder verdächtige Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression, karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung.
5. Eines der folgenden Ereignisse tritt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung auf: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, Herzinsuffizienz oder zerebrovaskulärer Unfall einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke.
6. Anhaltende Herzrhythmusstörungen NCI CTCAE Grad 2 oder Vorhofflimmern jeglichen Grades.
7. Nicht medikamentös beherrschbarer Bluthochdruck (>150/100 mmHg trotz optimaler medikamentöser Therapie).
8. Derzeitige Behandlung mit therapeutischen Dosen von Warfarin (niedrig dosiertes Warfarin bis zu 2 mg p.o. täglich zur Prophylaxe tiefer Venenthrombosen ist zulässig).
9. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
10. Schwangerschaft oder Stillzeit. Patientinnen müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein oder der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmittel während der Therapieperiode zustimmen. Eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Ausfallrate (d. h. weniger als 1 Prozent pro Jahr) führt, wie z. B. Implantate, Injektionspräparate, kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare (IUPs). sexuelle Abstinenz oder ein vasektomierter Partner. Bei allen gebärfähigen Patientinnen muss vor der Aufnahme ein negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) vorliegen. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Therapiedauer zustimmen. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des Hauptermittlers oder eines benannten Mitarbeiters.
11. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes und/oder Sponsors zu einem erhöhten Risiko im Zusammenhang mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments führen würden, wodurch der Patient für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet wäre.
12. Patienten mit aktiver Infektion sollten ausgeschlossen werden.
13. Positiver Test auf Hepatitis B (HBsAg) oder Hepatitis C (Anti-HCV-Antikörper).