Onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid voor T-1101 (tosylaat) voor de behandeling van geavanceerde refractaire vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. Tumor geschiktheid:

   • Histologisch bevestigde gevorderde maligniteiten die ongevoelig zijn voor standaard actieve behandeling.
   • Solide tumoren met een meetbare of evalueerbare ziekte volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v. 1.1). Doellaesies die eerder zijn bestraald, worden niet als meetbaar beschouwd (laesie), tenzij er een toename in omvang wordt waargenomen na voltooiing van de bestralingstherapie.
2. Volgens de onderzoeker in staat om een ​​levensverwachting van meer dan 3 maanden te hebben.
3. Vrouw of man, 20 jaar of ouder.
4. ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
5. Herstel van alle acute toxische effecten van eerdere therapie of chirurgische ingrepen tot niet meer dan graad 1 (behalve alopecia).

6. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   • Serumalaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), of ALAT ≤ 5 x ULN als levertumor aanwezig is.
   • Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN
   • WBC ≥ 4000/µL met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/µL
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • CCr ≥ 50 ml/min
7. Ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
8. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

1. Grote operatie (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 4 weken na aanvang van de behandeling.
2. Uitgebreide radiotherapie of systemische cytotoxische chemotherapie binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling of targettherapie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling.
3. Huidige behandeling in klinisch onderzoek of binnen 4 weken na afronding van klinisch onderzoek voor een ander onderzoeksgeneesmiddel.
4. Gedocumenteerde of verdachte hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg, carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte.
5. Een van de volgende verschijnselen treedt op binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, congestief hartfalen of cerebrovasculair accident inclusief transiënte ischemische aanval.
6. Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE graad 2, of atriumfibrilleren van welke graad dan ook.
7. Hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen (>150/100 mmHg ondanks optimale medische therapie).
8. Huidige behandeling met therapeutische doses warfarine (een lage dosis warfarine tot 2 mg oraal per dag voor profylaxe van diepe veneuze trombose is toegestaan).
9. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
10. Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn, of moeten instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie tijdens de therapieperiode. Zeer effectieve methode van anticonceptie wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1 procent per jaar) bij consistent en correct gebruik, zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten (IUD's), seksuele onthouding, of een gesteriliseerde partner. Alle vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben voordat ze worden ingeschreven. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode. De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.
11. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker en/of sponsor, een verhoogd risico zou opleveren in verband met deelname aan het onderzoek of toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, waardoor de patiënt niet geschikt zou zijn voor deelname aan dit onderzoek.
12. Patiënten met een actieve infectie moeten worden uitgesloten.
13. Positieve test op hepatitis B (HBsAg) of hepatitis C (anti-HCV-antilichaam).