Исследование безопасности и переносимости T-1101 (тозилат) для лечения поздних рефрактерных солидных опухолей

Критерии включения:

1. Приемлемость опухоли:

   • Гистологически подтвержденные распространенные злокачественные новообразования, рефрактерные к стандартному активному лечению.
   • Солидные опухоли с поддающимся измерению или оценке заболеванием в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v. 1.1). Целевые поражения, которые были ранее облучены, не будут считаться измеримыми (поражение), если не наблюдается увеличение размера после завершения лучевой терапии.
2. Способны, по мнению следователя, иметь продолжительность жизни более 3 мес.
3. Женщина или мужчина от 20 лет и старше.
4. Состояние производительности ECOG 0 или 1.
5. Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей терапии или оперативных вмешательств не выше 1 степени (за исключением алопеции).

6. Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

   • Уровень аланинтрансаминазы в сыворотке (АЛТ) ≤ 2,5 х верхней границы нормы (ВГН) или АЛТ ≤ 5 х ВГН при наличии опухоли печени.
   • Общий сывороточный билирубин ≤1,5 ​​x ВГН
   • WBC ≥ 4000/мкл с абсолютным числом нейтрофилов (ANC) ≥1500/мкл
   • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • CCr ≥ 50 мл/мин
7. Подписанный и датированный документ об информированном согласии, указывающий, что пациент был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до включения в исследование.
8. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования

Критерий исключения:

1. Обширное хирургическое вмешательство (по определению исследователя) в течение 4 недель после начала лечения.
2. Обширная лучевая терапия или системная цитотоксическая химиотерапия в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или таргетная терапия в течение 2 недель после начала исследуемого лечения.
3. Текущее лечение в рамках клинических испытаний или в течение 4 недель после завершения клинических испытаний другого исследуемого препарата.
4. Подтвержденные или подозрительные метастазы в головной мозг, сдавление спинного мозга, карциноматозный менингит или лептоменингеальное заболевание.
5. В течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения возникло любое из следующего: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, застойная сердечная недостаточность или нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку.
6. Продолжающиеся сердечные аритмии 2-й степени NCI CTCAE или мерцательная аритмия любой степени.
7. Артериальная гипертензия, которую нельзя контролировать с помощью лекарств (>150/100 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию).
8. Текущее лечение терапевтическими дозами варфарина (допускается низкая доза варфарина до 2 мг перорально в день для профилактики тромбоза глубоких вен).
9. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека.
10. Беременность или кормление грудью. Пациентки женского пола должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе, либо должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции в период терапии. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1 процента в год) при последовательном и правильном использовании, например, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные средства (ВМС), половое воздержание или вазэктомия партнера. Все женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) перед включением в исследование. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции в период терапии. Определение эффективной контрацепции будет основано на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника.
11. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя и/или спонсора, могут привести к повышенному риску, связанному с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, что сделает пациента непригодным для включения в данное исследование.
12. Следует исключить пациентов с активной инфекцией.
13. Положительный тест на гепатит В (HBsAg) или гепатит С (антитело к ВГС).