Estudio de seguridad y tolerabilidad de T-1101 (tosilato) para tratar tumores sólidos refractarios avanzados

Criterios de inclusión:

1. Elegibilidad del tumor:

   • Neoplasias malignas avanzadas confirmadas histológicamente refractarias al tratamiento activo estándar.
   • Tumores sólidos que tienen enfermedad medible o evaluable según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v. 1.1). Las lesiones diana que se han irradiado previamente no se considerarán medibles (lesión) a menos que se observe un aumento de tamaño después de completar la radioterapia.
2. Capaz, en opinión del investigador, de tener una esperanza de vida de más de 3 meses.
3. Mujer o hombre, de 20 años de edad o más.
4. Estado funcional ECOG 0 o 1.
5. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de tratamientos previos o procedimientos quirúrgicos a no más de grado 1 (excepto alopecia).

6. Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

   • Alanina transaminasa sérica (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN), o ALT ≤ 5 x ULN si hay tumor hepático presente.
   • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN
   • WBC ≥ 4000/µL con un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1500/µL
   • Plaquetas ≥ 100.000/µL
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • CCr ≥ 50 ml/min
7. Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indique que el paciente ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción.
8. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cirugía mayor (según la definición del investigador) dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento.
2. Radioterapia extensiva o quimioterapia citotóxica sistémica dentro de las 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio o terapia dirigida dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
3. Tratamiento actual en ensayo clínico o dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización del ensayo clínico para otro fármaco en investigación.
4. Metástasis cerebrales documentadas o sospechosas, compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea.
5. Cualquiera de los siguientes ocurre dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva o accidente cerebrovascular, incluido un ataque isquémico transitorio.
6. Arritmias cardíacas en curso de grado 2 de NCI CTCAE, o fibrilación auricular de cualquier grado.
7. Hipertensión que no se puede controlar con medicamentos (>150/100 mmHg a pesar de la terapia médica óptima).
8. Tratamiento actual con dosis terapéuticas de warfarina (se permiten dosis bajas de warfarina de hasta 2 mg por vía oral al día para la profilaxis de la trombosis venosa profunda).
9. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
10. Embarazo o lactancia. Las pacientes femeninas deben ser estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas, o deben estar de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de terapia. Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como uno que resulta en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1 por ciento por año) cuando se usa de manera constante y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos (DIU), abstinencia sexual, o una pareja vasectomizada. Todas las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) antes de la inscripción. Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de terapia. La definición de anticoncepción eficaz se basará en el juicio del investigador principal o de un asociado designado.
11. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que impartiría, a juicio del investigador y/o patrocinador, un exceso de riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, lo que haría que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.
12. Los pacientes con infección activa deben ser excluidos.
13. Prueba positiva para hepatitis B (HBsAg) o hepatitis C (anticuerpo anti-HCV).