Säkerhets- och tolerabilitetsstudie för T-1101 (tosylat) för behandling av avancerade eldfasta fasta tumörer

Inklusionskriterier:

1. Tumörberättigande:

   • Histologiskt bekräftade avancerade maligniteter som är motståndskraftiga mot aktiv standardbehandling.
   • Solida tumörer som har mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v. 1.1). Målskador som tidigare har bestrålats kommer inte att betraktas som mätbara (lesion) om inte ökning i storlek observeras efter avslutad strålbehandling.
2. Kan enligt utredarens mening ha en förväntad livslängd på mer än 3 månader.
3. Kvinna eller man, 20 år eller äldre.
4. ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
5. Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare terapi eller kirurgiska ingrepp till högst grad 1 (förutom alopeci).

6. Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier:

   • Serumalanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN), eller ALT ≤ 5 x ULN om levertumör är närvarande.
   • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
   • WBC ≥ 4000/µL med ett absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1 500/µL
   • Blodplättar ≥ 100 000/µL
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • CCr ≥ 50 ml/min
7. Undertecknat och daterat dokument med informerat samtycke som anger att patienten har informerats om alla relevanta aspekter av prövningen före inskrivningen.
8. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer

Exklusions kriterier:

1. Större operation (enligt utredarens definition) inom 4 veckor efter påbörjad behandling.
2. Omfattande strålbehandling eller systemisk cytotoxisk kemoterapi inom 4 veckor före start av studiebehandling eller målterapi inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling.
3. Pågående behandling på klinisk prövning eller inom 4 veckor efter avslutad klinisk prövning för ett annat undersökningsläkemedel.
4. Dokumenterade eller misstänkta hjärnmetastaser, ryggmärgskompression, karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom.
5. Något av följande inträffar inom 6 månader innan studiebehandling påbörjas: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifera artär-bypasstransplantat, kronisk hjärtsvikt eller cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemisk attack.
6. Pågående hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE grad 2, eller förmaksflimmer av någon grad.
7. Hypertoni som inte kan kontrolleras med mediciner (>150/100 mmHg trots optimal medicinsk terapi).
8. Nuvarande behandling med terapeutiska doser warfarin (låg dos warfarin upp till 2 mg PO dagligen för djup ventrombosprofylax är tillåten).
9. Känd human immunbristvirusinfektion.
10. Graviditet eller amning. Kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller vara postmenopausala, eller måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmedel under behandlingsperioden. Mycket effektiv preventivmetod definieras som en metod som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 procent per år) när den används konsekvent och korrekt, såsom implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade p-piller, intrauterin anordning (IUD), sexuell avhållsamhet eller en vasektomiserad partner. Alla kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) före inskrivning. Manliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under behandlingsperioden. Definitionen av effektiv preventivmetod kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare.
11. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens och/eller sponsorns bedömning, skulle medföra en överdriven risk förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, vilket skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie.
12. Patienter med aktiv infektion bör uteslutas.
13. Positivt test för hepatit B (HBsAg) eller hepatit C (anti-HCV-antikropp).