Studio di sicurezza e tollerabilità per T-1101 (tosilato) per il trattamento di tumori solidi refrattari avanzati

Criterio di inclusione:

1. Eleggibilità del tumore:

   • Neoplasie avanzate istologicamente confermate refrattarie al trattamento attivo standard.
   • Tumori solidi con malattia misurabile o valutabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v. 1.1). Le lesioni bersaglio che sono state precedentemente irradiate non saranno considerate misurabili (lesione) a meno che non si osservi un aumento delle dimensioni dopo il completamento della radioterapia.
2. In grado, secondo l'investigatore, di avere un'aspettativa di vita superiore ai 3 mesi.
3. Femmina o maschio, di età pari o superiore a 20 anni.
4. Performance status ECOG 0 o 1.
5. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di precedenti terapie o procedure chirurgiche a non più del grado 1 (tranne l'alopecia).

6. Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

   • Alanina transaminasi sierica (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) o ALT ≤ 5 x ULN se è presente un tumore al fegato.
   • Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x ULN
   • WBC ≥ 4000/µL con una conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/µL
   • Piastrine ≥ 100.000/µL
   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • CCr ≥ 50 ml/min
7. Documento di consenso informato firmato e datato indicante che il paziente è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti della sperimentazione prima dell'arruolamento.
8. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio

Criteri di esclusione:

1. Intervento chirurgico maggiore (come definito dallo sperimentatore) entro 4 settimane dall'inizio del trattamento.
2. Radioterapia estesa o chemioterapia citotossica sistemica entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o terapia target entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
3. Trattamento in corso nella sperimentazione clinica o entro 4 settimane dal completamento della sperimentazione clinica per un altro farmaco sperimentale.
4. Metastasi cerebrali documentate o sospette, compressione del midollo spinale, meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea.
5. Si verifica uno qualsiasi dei seguenti casi entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia o accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio.
6. Aritmie cardiache in corso di grado 2 NCI CTCAE o fibrillazione atriale di qualsiasi grado.
7. Ipertensione non controllabile da farmaci (>150/100 mmHg nonostante terapia medica ottimale).
8. Attuale trattamento con dosi terapeutiche di warfarin (è consentito un basso dosaggio di warfarin fino a 2 mg PO al giorno per la profilassi della trombosi venosa profonda).
9. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota.
10. Gravidanza o allattamento. Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa o devono accettare l'uso di contraccettivi altamente efficaci durante il periodo di terapia. Metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto, come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivi intrauterini (IUD), astinenza sessuale o un partner vasectomizzato. Tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) prima dell'arruolamento. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia. La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato.
11. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che conferirebbero, a giudizio dello sperimentatore e/o dello sponsor, un eccesso di rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, che renderebbe il paziente inadatto all'ingresso in questo studio.
12. I pazienti con infezione attiva devono essere esclusi.
13. Test positivo per epatite B (HBsAg) o epatite C (anticorpo anti-HCV).