- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03229863
Um exame do estudo do microbioma, nutrição e desenvolvimento de bebês. (IMiND)
O estudo Infant MiND: um exame do estudo do microbioma, nutrição e desenvolvimento de bebês.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é determinar: 1) como as bactérias intestinais de bebês amamentados exclusivamente mudam em resposta à ingestão de alimentos sólidos; 2) como a cognição infantil se desenvolve em resposta à ingestão de alimentos sólidos; e 3) a relação entre bactérias intestinais infantis e cognição infantil durante o primeiro ano de vida.
Este estudo é projetado para determinar como carboidratos complexos específicos em primeiros alimentos comumente usados estimulam o crescimento de diferentes bactérias no intestino infantil. Os dois alimentos usados neste estudo são a batata-doce comercialmente disponível (Plum Organics) e a pêra (Earth's Best). Esses dois alimentos foram escolhidos porque diferem substancialmente um do outro em sua composição de carboidratos. Por exemplo, a batata-doce é composta principalmente por amido que é digerível e a pêra é composta por outros tipos de açúcares encontrados em frutas e vegetais que não são digeríveis e podem ter efeitos "prebióticos" (alimento para boas bactérias no intestino). Assim, o uso desses dois alimentos pode fornecer um bom contraste para comparar como as bactérias intestinais respondem a diferentes composições de carboidratos durante a alimentação complementar.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Davis, California, Estados Unidos, 95616
- University of California, Davis
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres, de 21 a 45 anos de idade, que deram à luz um filho único saudável por parto vaginal e seus bebês, de 4 a 7,5 meses de idade;
- Bebês com desenvolvimento pronto para sólidos;
- Geralmente mulheres e bebês saudáveis;
- Mães que planejam amamentar exclusivamente (sem sólidos ou fórmula infantil) (no seio ou amamentar na mamadeira) seus bebês por pelo menos 5 meses de idade e planejam continuar a amamentar com sólidos e/ou fórmula infantil até os 12 meses de idade idade;
- Mães que estão dispostas a usar sua própria bomba de mama, ou retirar manualmente, ou usar uma bomba manual fornecida pelo estudo para coletar amostras de leite;
- Mães que estão dispostas a abster-se de alimentar seus bebês com fórmula infantil, alimentos sólidos não estudados; suplementos probióticos ou de ferro (variáveis de confusão do microbioma intestinal) antes do final do período de intervenção alimentar;
- Lactentes nascidos a termo com mais de 37 semanas de gestação;
- Casais mãe-bebê que vivem em um raio de 20 milhas da University of California, Davis campus em Davis, Califórnia (inclui Woodland, Vacaville, Dixon e áreas adjacentes) ou dentro de um raio de 20 milhas da University of California, Davis Medical Center (UCDMC) (2221 Stockton Blvd, Sacramento, CA 95817).
Critério de exclusão:
- Lactentes com qualquer anormalidade do trato gastrointestinal;
- Recém-nascidos de cesariana;
- História familiar de síndrome(s) de imunodeficiência;
- Bebês múltiplos nascidos de uma mãe ao mesmo tempo (sem gêmeos, trigêmeos, etc.);
- Bebês nascidos com complicações médicas como: síndrome do desconforto respiratório, defeitos congênitos e infecção;
- Mães diagnosticadas com qualquer doença metabólica ou endócrina, hepática, renal, qualquer doença autoimune, cirrose, hepatite C, HIV, AIDS, câncer, obesidade (IMC pré-gravidez > 34,9), síndrome dos ovários policísticos (SOP), doença celíaca, doença de Crohn , doença cardíaca, hiper ou hipotireoidismo, hiper ou hipotensão (incluindo pré-eclâmpsia), diabetes tipo 1 ou tipo 2.
- Mães que fumaram cigarros menos de um mês antes de engravidar, durante a gravidez e atualmente ou mães que planejam iniciar o tabagismo durante a duração do estudo;
- Lactentes que tomaram antibióticos nas últimas 4 semanas;
- Bebês que tomaram suplementos de ferro nas últimas 4 semanas;
- Lactentes que consumiram fórmula infantil nas últimas 4 semanas;
- Lactentes que consumiram fórmula infantil por mais de 10 dias entre o nascimento e 4 semanas antes da triagem;
- Lactentes que consumiram quaisquer sólidos;
- Mães que planejam alimentar o bebê com alimentos sólidos antes dos 5 meses de idade;
- Mães que planejam administrar qualquer probiótico a bebês durante o período de intervenção alimentar (primeiros 18 dias do estudo);
- Lactentes que consumiram probióticos contendo Bifidobacterium nas últimas 4 semanas ou outros probióticos nos últimos 7 dias;
- Mães que moram em mais de um local (devem morar apenas em uma casa para garantir que as amostras sejam coletadas e armazenadas corretamente);
- Lactentes com hipotonia,
- Bebês que foram diagnosticados com qualquer condição médica ou nutricional que exija suplementação de ferro.
- Bebês que, em média, evacuam menos de uma vez por semana.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Batatas doces
Os bebês consumirão batata-doce comercialmente disponível para bebês (SP) (Plum Organics, Just Sweet Potato) por 7 dias, seguidos por um período de lavagem de 4 dias de leite materno exclusivo.
Os participantes serão instruídos a oferecer 1-2 colheres de sopa de batata-doce ao bebê pelo menos três vezes ao dia, durante sete dias seguidos.
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Orgânicos de ameixa, apenas batata doce
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Experimental: Peras
Os bebês consumirão pêra para bebês comercialmente disponível (P) (Earth's Best, First Pears) por 7 dias, seguidos por um período de lavagem de 4 dias de leite materno exclusivo.
Os participantes serão instruídos a oferecer 1-2 colheres de sopa de peras ao bebê pelo menos três vezes ao dia, durante sete dias seguidos.
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As melhores, primeiras peras da Terra
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Composição da microbiota fecal infantil
Prazo: Alteração desde a linha de base, dias 14, 19, 25, 29, 60, 90, 120, 150, 180
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A diferença na abundância relativa do microbioma fecal infantil no nível de ordem (22 principais ordens taxonômicas com abundância expressa tanto na escala log10 quanto como uma porcentagem do total de bactérias) entre a ingestão alimentar basal e pós-complementar para cada braço de intervenção (batata-doce vs pêra).
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Alteração desde a linha de base, dias 14, 19, 25, 29, 60, 90, 120, 150, 180
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Diversidade microbiana fecal infantil
Prazo: Alteração desde a linha de base, dias 14, 19, 25, 29, 60, 90, 120, 150, 180
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A diferença na diversidade microbiana fecal infantil e na função microbiana entre a ingestão alimentar inicial e pós-complementar para cada braço (batata-doce vs. pêra)
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Alteração desde a linha de base, dias 14, 19, 25, 29, 60, 90, 120, 150, 180
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Incidência de Eventos Adversos e Tratamentos
Prazo: Dias-base 180
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Incidência de sintomas gastrointestinais (desconforto ao evacuar, vômitos, constipação, cólicas ou irritabilidade), doenças, consultas médicas por motivo de enjôo, febre alta, uso de antibióticos e medicamentos.
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Dias-base 180
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Composição dietética
Prazo: Alteração desde a linha de base, dias 14, 19, 25, 29, 60, 90, 120, 150, 180
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A relação entre a abundância relativa do microbioma fecal infantil e função e composição de glicano alimentar.
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Alteração desde a linha de base, dias 14, 19, 25, 29, 60, 90, 120, 150, 180
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Cognição infantil
Prazo: Alteração desde a linha de base, dias 14, 19, 25, 29, 60, 90, 120, 150, 180
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A relação entre a abundância relativa do microbioma fecal infantil, a diversidade e função microbiana e a cognição infantil medida aos 6, 8 e 12 meses de idade
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Alteração desde a linha de base, dias 14, 19, 25, 29, 60, 90, 120, 150, 180
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Sono infantil
Prazo: Alteração desde a linha de base, dias 14, 19, 25, 29, 60, 90, 120, 150, 180
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A relação entre a abundância relativa do microbioma fecal infantil, diversidade e função microbiana e sono infantil, atividade e vocalizações medidos durante o período de estudo.
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Alteração desde a linha de base, dias 14, 19, 25, 29, 60, 90, 120, 150, 180
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Estado secretor materno e microbiota fecal infantil
Prazo: Alteração desde a linha de base, dias 14, 19, 25, 29, 60, 90, 120, 150, 180
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A relação entre o status secretor materno (através da medição de oligossacarídeos do leite humano no leite materno) e a abundância relativa do microbioma fecal infantil, diversidade microbiana e função antes, durante e após a introdução de alimentos complementares.
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Alteração desde a linha de base, dias 14, 19, 25, 29, 60, 90, 120, 150, 180
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Estado secretor infantil e microbiota fecal
Prazo: Alteração desde a linha de base, dias 14, 19, 25, 29, 60, 90, 120, 150, 180
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A relação entre o estado secretor infantil (através da medição de oligossacarídeos na saliva), a abundância relativa do microbioma fecal infantil, a diversidade microbiana e a função antes, durante e após a introdução de alimentos complementares.
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Alteração desde a linha de base, dias 14, 19, 25, 29, 60, 90, 120, 150, 180
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Microbiota fecal materna e infantil
Prazo: Alteração desde a linha de base, dias 14, 19, 25, 29, 60, 90, 120, 150, 180
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A relação entre o microbioma fecal materno e infantil.
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Alteração desde a linha de base, dias 14, 19, 25, 29, 60, 90, 120, 150, 180
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Concentrações de oligossacarídeos de leite humano fecal infantil
Prazo: Alteração desde a linha de base, dias 14, 19, 25, 29, 60, 90, 120, 150, 180
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A mudança nas concentrações de oligossacarídeos fecais do leite humano infantil antes, durante e após a introdução de alimentos complementares.
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Alteração desde a linha de base, dias 14, 19, 25, 29, 60, 90, 120, 150, 180
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Peso infantil
Prazo: Alteração desde a linha de base, dias 14, 19, 25, 29, 60, 90, 120, 150, 180
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Determinar a relação entre o peso infantil e a abundância relativa do microbioma fecal infantil, diversidade microbiana e função antes, durante e após a introdução de alimentos complementares
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Alteração desde a linha de base, dias 14, 19, 25, 29, 60, 90, 120, 150, 180
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Metabolômica do leite humano
Prazo: Alteração desde a linha de base, dias 14, 19, 25, 29, 60, 90, 120, 150, 180
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Determine a relação entre a metabolômica do leite humano (metabólitos, ácidos graxos, proteínas) e o microbioma fecal infantil.
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Alteração desde a linha de base, dias 14, 19, 25, 29, 60, 90, 120, 150, 180
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Metabolômica fecal
Prazo: Alteração desde a linha de base, dias 14, 19, 25, 29, 60, 90, 120, 150, 180
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Determine a relação entre os metabólitos fecais (metabólitos, ácidos graxos, proteínas) e o microbioma fecal.
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Alteração desde a linha de base, dias 14, 19, 25, 29, 60, 90, 120, 150, 180
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Função gastrointestinal infantil
Prazo: Alteração desde a linha de base, dias 14, 19, 25, 29, 60, 90, 120, 150, 180
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Mudança na função GI como meio de monitorar a tolerabilidade antes, durante e após a introdução de alimentos complementares (através da medição de mediadores inflamatórios fecais, marcadores da função de barreira GI e LPS fecal).
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Alteração desde a linha de base, dias 14, 19, 25, 29, 60, 90, 120, 150, 180
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Ligações glicosídicas
Prazo: Mudança desde a linha de base até o dia 29
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Avalie as ligações glicosídicas em alimentos de intervenção e o microbioma fecal infantil.
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Mudança desde a linha de base até o dia 29
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lisa Oakes, PhD, University of California, Davis
- Investigador principal: Jennifer Smilowitz, PhD, University of California, Davis
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Totten SM, Zivkovic AM, Wu S, Ngyuen U, Freeman SL, Ruhaak LR, Darboe MK, German JB, Prentice AM, Lebrilla CB. Comprehensive profiles of human milk oligosaccharides yield highly sensitive and specific markers for determining secretor status in lactating mothers. J Proteome Res. 2012 Dec 7;11(12):6124-33. doi: 10.1021/pr300769g. Epub 2012 Nov 19.
- Sela DA, Garrido D, Lerno L, Wu S, Tan K, Eom HJ, Joachimiak A, Lebrilla CB, Mills DA. Bifidobacterium longum subsp. infantis ATCC 15697 alpha-fucosidases are active on fucosylated human milk oligosaccharides. Appl Environ Microbiol. 2012 Feb;78(3):795-803. doi: 10.1128/AEM.06762-11. Epub 2011 Dec 2.
- LoCascio RG, Ninonuevo MR, Freeman SL, Sela DA, Grimm R, Lebrilla CB, Mills DA, German JB. Glycoprofiling of bifidobacterial consumption of human milk oligosaccharides demonstrates strain specific, preferential consumption of small chain glycans secreted in early human lactation. J Agric Food Chem. 2007 Oct 31;55(22):8914-9. doi: 10.1021/jf0710480. Epub 2007 Oct 5.
- Garrido D, Kim JH, German JB, Raybould HE, Mills DA. Oligosaccharide binding proteins from Bifidobacterium longum subsp. infantis reveal a preference for host glycans. PLoS One. 2011 Mar 15;6(3):e17315. doi: 10.1371/journal.pone.0017315.
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- Sela DA, Chapman J, Adeuya A, Kim JH, Chen F, Whitehead TR, Lapidus A, Rokhsar DS, Lebrilla CB, German JB, Price NP, Richardson PM, Mills DA. The genome sequence of Bifidobacterium longum subsp. infantis reveals adaptations for milk utilization within the infant microbiome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Dec 2;105(48):18964-9. doi: 10.1073/pnas.0809584105. Epub 2008 Nov 24.
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- Makino H, Kushiro A, Ishikawa E, Muylaert D, Kubota H, Sakai T, Oishi K, Martin R, Ben Amor K, Oozeer R, Knol J, Tanaka R. Transmission of intestinal Bifidobacterium longum subsp. longum strains from mother to infant, determined by multilocus sequencing typing and amplified fragment length polymorphism. Appl Environ Microbiol. 2011 Oct;77(19):6788-93. doi: 10.1128/AEM.05346-11. Epub 2011 Aug 5.
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- Davis LM, Martinez I, Walter J, Hutkins R. A dose dependent impact of prebiotic galactooligosaccharides on the intestinal microbiota of healthy adults. Int J Food Microbiol. 2010 Dec 15;144(2):285-92. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2010.10.007. Epub 2010 Oct 14.
- Faith JJ, Guruge JL, Charbonneau M, Subramanian S, Seedorf H, Goodman AL, Clemente JC, Knight R, Heath AC, Leibel RL, Rosenbaum M, Gordon JI. The long-term stability of the human gut microbiota. Science. 2013 Jul 5;341(6141):1237439. doi: 10.1126/science.1237439.
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- Rotmistrovsky, K. and R. Agarwala, BMTagger: Best Match Tagger for removing human reads from metagenomics datasets. 2011.
- Schmieder R, Edwards R. Fast identification and removal of sequence contamination from genomic and metagenomic datasets. PLoS One. 2011 Mar 9;6(3):e17288. doi: 10.1371/journal.pone.0017288.
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- Kleinman RE. American Academy of Pediatrics recommendations for complementary feeding. Pediatrics. 2000 Nov;106(5):1274. No abstract available.
- Backhed F, Roswall J, Peng Y, Feng Q, Jia H, Kovatcheva-Datchary P, Li Y, Xia Y, Xie H, Zhong H, Khan MT, Zhang J, Li J, Xiao L, Al-Aama J, Zhang D, Lee YS, Kotowska D, Colding C, Tremaroli V, Yin Y, Bergman S, Xu X, Madsen L, Kristiansen K, Dahlgren J, Wang J. Dynamics and Stabilization of the Human Gut Microbiome during the First Year of Life. Cell Host Microbe. 2015 May 13;17(5):690-703. doi: 10.1016/j.chom.2015.04.004.
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- Arumugam M, Raes J, Pelletier E, Le Paslier D, Yamada T, Mende DR, Fernandes GR, Tap J, Bruls T, Batto JM, Bertalan M, Borruel N, Casellas F, Fernandez L, Gautier L, Hansen T, Hattori M, Hayashi T, Kleerebezem M, Kurokawa K, Leclerc M, Levenez F, Manichanh C, Nielsen HB, Nielsen T, Pons N, Poulain J, Qin J, Sicheritz-Ponten T, Tims S, Torrents D, Ugarte E, Zoetendal EG, Wang J, Guarner F, Pedersen O, de Vos WM, Brunak S, Dore J; MetaHIT Consortium; Antolin M, Artiguenave F, Blottiere HM, Almeida M, Brechot C, Cara C, Chervaux C, Cultrone A, Delorme C, Denariaz G, Dervyn R, Foerstner KU, Friss C, van de Guchte M, Guedon E, Haimet F, Huber W, van Hylckama-Vlieg J, Jamet A, Juste C, Kaci G, Knol J, Lakhdari O, Layec S, Le Roux K, Maguin E, Merieux A, Melo Minardi R, M'rini C, Muller J, Oozeer R, Parkhill J, Renault P, Rescigno M, Sanchez N, Sunagawa S, Torrejon A, Turner K, Vandemeulebrouck G, Varela E, Winogradsky Y, Zeller G, Weissenbach J, Ehrlich SD, Bork P. Enterotypes of the human gut microbiome. Nature. 2011 May 12;473(7346):174-80. doi: 10.1038/nature09944. Epub 2011 Apr 20.
- Vatanen T, Kostic AD, d'Hennezel E, Siljander H, Franzosa EA, Yassour M, Kolde R, Vlamakis H, Arthur TD, Hamalainen AM, Peet A, Tillmann V, Uibo R, Mokurov S, Dorshakova N, Ilonen J, Virtanen SM, Szabo SJ, Porter JA, Lahdesmaki H, Huttenhower C, Gevers D, Cullen TW, Knip M; DIABIMMUNE Study Group; Xavier RJ. Variation in Microbiome LPS Immunogenicity Contributes to Autoimmunity in Humans. Cell. 2016 May 5;165(4):842-53. doi: 10.1016/j.cell.2016.04.007. Epub 2016 Apr 28.
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