Dose Densa Neoadjuvante para Câncer de Mama Positivo Her2Neu Inicial

Critério de inclusão:

O paciente deve ter assinado e datado um formulário de consentimento aprovado pelo IRB que esteja em conformidade com as diretrizes federais e institucionais.

• Fêmea
• 18 anos ou mais
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1

• Os tumores elegíveis devem atender a um dos seguintes critérios:

  • Operável (T1c, T2-3, N0-1, M0)
  • Localmente avançado (T2-3, N2-3, M0 ou T4a-c, qualquer N, M0)
  • Câncer de mama inflamatório (T4d, qualquer N, M0)

• Avaliação do estágio:

  • Histórico e exame físico, hemograma completo, perfil químico
  • TC de tórax/abdômen/pélvis e cintilografia óssea ou PET/TC conforme necessário
• Diagnóstico de adenocarcinoma invasivo feito por biópsia por agulha grossa
• Câncer de mama determinado a ser:

• HER2-positivo confirmado: (diretrizes ASCO CAP, 07/10/2013)

  • IHC 3+ com base na coloração da membrana circunferencial que é completa, intensa
  • ISH positivo com base em:
  • Número médio de cópias de HER2 de sonda única ≥ 6 sinais/célula
  • Proporção HER2/CEP 17 de sonda dupla ≥ 2,0 com um número médio de cópias HER2 ≥ 4,0 sinais/célula
  • Proporção HER2/CEP 17 de sonda dupla ≥ 2,0, com um número médio de cópias HER2 de < 4,0 sinais/célula
  • Proporção HER2/CEP 17 de sonda dupla < 2,0 com o número médio de cópias HER2 de ≥ 6,0 sinais/célula
• qualquer status de receptor de ER ou PR
• avaliação da FEVE por ecocardiograma até 30 dias após o início; FE de ≥ 55% considerada normal.
• Nível normal de troponina I no início do estudo

• O hemograma deve atender aos seguintes critérios:

  • ANC maior ou igual a 1500/mm3
  • Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm3
  • Hemoglobina maior ou igual a 10 g/dL
• Creatinina sérica menor ou igual a 2,5 mg/100ml
• Função hepática adequada por estes critérios: a bilirrubina total deve ser menor ou igual a 1,5 x LSN para o laboratório, a menos que o paciente tenha uma elevação de bilirrubina maior que o LSN para 1,5 x LSN devido à doença de Gilbert ou síndrome semelhante envolvendo conjugação lenta de bilirrubina ; e a fosfatase alcalina deve ser menor ou igual a 2,5 x LSN para o laboratório; e AST deve ser menor ou igual a 1,5 x LSN para o laboratório. Tanto a fosfatase alcalina quanto a AST podem não ser maiores que o LSN.
• Pacientes com AST ou fosfatase alcalina > LSN são elegíveis para inclusão no estudo se a imagem do fígado (TC, MRI, PET-CT ou PET scan) realizada dentro de 90 dias antes da randomização não demonstrar doença metastática e os requisitos forem atendidos conforme acima
• Pacientes com fosfatase alcalina > LSN, mas menor ou igual a 2,5 x LSN ou dor óssea inexplicável são elegíveis para inclusão no estudo se uma cintilografia óssea, PET-CT ou PET realizada dentro de 90 dias antes da randomização não demonstrar doença metastática.

Critério de exclusão:

Pacientes com história de insuficiência cardíaca congestiva descompensada ou FE < 55% serão excluídos

• Doença cardíaca que impeça o uso dos medicamentos incluídos nos esquemas acima. Isso inclui, mas não está limitado a:

• Doença cardíaca ativa:
• angina pectoris requerendo o uso de medicação antianginosa;
• arritmias ventriculares, exceto contrações ventriculares prematuras benignas controladas por medicamentos;
• anormalidade de condução que requer um marca-passo;
• arritmias supraventriculares e nodais com necessidade de marcapasso ou não controladas com medicamentos; e
• doença valvular clinicamente significativa
• pericardite sintomática
• hipertensão pulmonar
• História de doença cardíaca:
• infarto do miocárdio;
• insuficiência cardíaca congestiva; ou
• cardiomiopatia