Neoadjuvante Dose-Dense voor vroege Her2Neu-positieve borstkanker

Inclusiecriteria:

De patiënt moet een door de IRB goedgekeurd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen.

• Vrouwelijk
• 18 jaar of ouder
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1

• In aanmerking komende tumoren moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

  • Bedienbaar (T1c, T2-3, N0-1, M0)
  • Lokaal geavanceerd (T2-3, N2-3, M0 of T4a-c, elke N, M0)
  • Inflammatoire borstkanker (T4d, elke N, M0)

• Staging-evaluatie:

  • Geschiedenis en lichamelijk onderzoek, cbc, scheikundeprofiel
  • CT-borst/buik/bekken en zo nodig een botscan of PET/CT
• Diagnose van invasief adenocarcinoom door kernnaaldbiopsie
• Borstkanker waarvan is vastgesteld dat:

• Bevestigd HER2-positief : (ASCO CAP richtlijnen, 10/7/2013)

  • IHC 3+ gebaseerd op omtrekmembraankleuring die volledig en intens is
  • ISH positief op basis van:
  • Gemiddeld aantal HER2-kopieën per sonde ≥ 6 signalen/cel
  • Dubbele sonde HER2/CEP 17-ratio ≥ 2,0 met een gemiddeld aantal HER2-kopieën ≥ 4,0 signalen/cel
  • Dual probe HER2/CEP 17-ratio ≥ 2,0, met een gemiddeld HER2-kopieaantal van < 4,0 signalen/cel
  • Dual probe HER2/CEP 17-ratio < 2,0 met een gemiddeld HER2-kopieaantal van ≥ 6,0 signalen/cel
• elke ER- of PR-receptorstatus
• LVEF-beoordeling door middel van echocardiogram binnen 30 dagen na aanvang; EF van ≥ 55% als normaal beschouwd.
• Normaal troponine I-niveau bij baseline

• Het bloedbeeld moet aan de volgende criteria voldoen:

  • ANC groter dan of gelijk aan 1500/mm3
  • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm3
  • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 10 g/dL
• Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 2,5 mg/100 ml
• Adequate leverfunctie volgens deze criteria: totaal bilirubine moet minder zijn dan of gelijk zijn aan 1,5 x de ULN voor het laboratorium, tenzij de patiënt een bilirubineverhoging heeft die groter is dan de ULN tot 1,5 x ULN als gevolg van de ziekte van Gilbert of een soortgelijk syndroom met langzame conjugatie van bilirubine ; en alkalische fosfatase moet kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 2,5 x ULN voor het laboratorium; en AST moet kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 1,5 x ULN voor het laboratorium. Zowel alkalische fosfatase als AST zijn mogelijk niet allebei groter dan de ULN.
• Patiënten met ASAT of alkalische fosfatase > ULN komen in aanmerking voor opname in het onderzoek als beeldvorming van de lever (CT, MRI, PET-CT of PET-scan) uitgevoerd binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie geen gemetastaseerde ziekte aantoont en aan de bovenstaande vereisten wordt voldaan
• Patiënten met alkalische fosfatase > ULN maar minder dan of gelijk aan 2,5 x ULN of onverklaarde botpijn komen in aanmerking voor opname in het onderzoek als een botscan, PET-CT-scan of PET-scan uitgevoerd binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie niet gemetastaseerde ziekte aantonen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met een voorgeschiedenis van gedecompenseerd congestief hartfalen of een EF < 55% worden uitgesloten

• Hartaandoening die het gebruik van de geneesmiddelen die in de bovenstaande regimes zijn opgenomen, zou verhinderen. Dit omvat, maar is niet beperkt tot:

• Actieve hartziekte:
• angina pectoris waarvoor het gebruik van anti-angineuze medicatie nodig is;
• ventriculaire aritmieën behalve goedaardige premature ventriculaire contracties die onder controle worden gehouden door medicatie;
• geleidingsafwijking waarvoor een pacemaker nodig is;
• supraventriculaire en nodale aritmieën waarvoor een pacemaker nodig is of die niet onder controle zijn met medicatie; En
• klinisch significante klepziekte
• symptomatische pericarditis
• pulmonale hypertensie
• Geschiedenis van hartaandoeningen:
• hartinfarct;
• congestief hartfalen; of
• cardiomyopathie