Neoadjuverende dosis-tæt til tidlig Her2Neu positiv brystkræft

Inklusionskriterier:

Patienten skal have underskrevet og dateret en IRB-godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer.

• Kvinde
• 18 år eller ældre
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1

• Kvalificerede tumorer skal opfylde et af følgende kriterier:

  • Kan bruges (T1c, T2-3, N0-1, M0)
  • Lokalt avanceret (T2-3, N2-3, M0 eller T4a-c, enhver N, M0)
  • Inflammatorisk brystkræft (T4d, enhver N, M0)

• Iscenesættelsesevaluering:

  • Historie og fysisk eksamen, cbc, kemiprofil
  • CT bryst/mave/bækken og en knoglescanning eller PET/CT efter behov
• Diagnose af invasivt adenokarcinom lavet ved kernenålebiopsi
• Brystkræft bestemt til at være:

• Bekræftet HER2-positiv: (ASCO CAP-retningslinjer, 10/7/2013)

  • IHC 3+ baseret på periferien membranfarvning, der er komplet, intens
  • ISH positiv baseret på:
  • Enkeltsonde gennemsnitligt HER2 kopiantal ≥ 6 signaler/celle
  • Dual probe HER2/CEP 17 ratio ≥ 2,0 med et gennemsnitligt HER2 kopiantal ≥ 4,0 signaler/celle
  • Dual probe HER2/CEP 17-forhold ≥ 2,0, med et gennemsnitligt HER2-kopiantal på < 4,0 signaler/celle
  • Dual probe HER2/CEP 17 ratio < 2,0 med det gennemsnitlige HER2 kopiantal på ≥ 6,0 signaler/celle
• enhver ER- eller PR-receptorstatus
• LVEF-vurdering med ekkokardiogram inden for 30 dage efter påbegyndelse; EF på ≥ 55 % betragtes som normalt.
• Normalt troponin I niveau ved baseline

• Blodtal skal opfylde følgende kriterier:

  • ANC større end eller lig med 1500/mm3
  • Blodpladetal større end eller lig med 100.000/mm3
  • Hæmoglobin større end eller lig med 10 g/dL
• Serumkreatinin mindre end eller lig med 2,5 mg/100 ml
• Tilstrækkelig leverfunktion ifølge disse kriterier: total bilirubin skal være mindre end eller lig med 1,5 x ULN for laboratoriet, medmindre patienten har en bilirubinstigning, der er større end ULN til 1,5 x ULN på grund af Gilberts sygdom eller lignende syndrom, der involverer langsom konjugering af bilirubin ; og alkalisk fosfatase skal være mindre end eller lig med 2,5 x ULN for laboratoriet; og AST skal være mindre end eller lig med 1,5 x ULN for laboratoriet. Både alkalisk fosfatase og ASAT må ikke begge være større end ULN.
• Patienter med AST eller alkalisk fosfatase > ULN er berettiget til inklusion i undersøgelsen, hvis leverbilleddannelse (CT, MRI, PET-CT eller PET-scanning) udført inden for 90 dage før randomisering ikke viser metastatisk sygdom, og kravene er opfyldt som ovenfor
• Patienter med alkalisk fosfatase, der er > ULN, men mindre end eller lig med 2,5 x ULN eller uforklarlige knoglesmerter er berettigede til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis en knoglescanning, PET-CT-scanning eller PET-scanning udført inden for 90 dage før randomisering ikke påvise metastatisk sygdom.

Ekskluderingskriterier:

Patienter med en historie med dekompenseret kongestiv hjerteinsufficiens eller en EF < 55 % vil blive udelukket

• Hjertesygdom, der ville udelukke brugen af ​​de lægemidler, der er inkluderet i ovenstående regimer. Dette omfatter, men er ikke begrænset til:

• Aktiv hjertesygdom:
• angina pectoris, der kræver brug af anti-anginal medicin;
• ventrikulære arytmier bortset fra benigne præmature ventrikulære kontraktioner kontrolleret af medicin;
• ledningsabnormitet, der kræver en pacemaker;
• supraventrikulære og nodale arytmier, der kræver en pacemaker eller ikke kontrolleres med medicin; og
• klinisk signifikant klapsygdom
• symptomatisk perikarditis
• pulmonal hypertension
• Anamnese med hjertesygdom:
• myokardieinfarkt;
• kongestiv hjertesvigt; eller
• kardiomyopati