Dose-densa neoadiuvante per carcinoma mammario positivo Her2Neu in fase iniziale

Criterio di inclusione:

Il paziente deve aver firmato e datato un modulo di consenso approvato dall'IRB conforme alle linee guida federali e istituzionali.

• Femmina
• 18 anni o più
• Performance status ECOG di 0 o 1

• I tumori ammissibili devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

  • Utilizzabile (T1c, T2-3, N0-1, M0)
  • Localmente avanzato (T2-3, N2-3, M0 o T4a-c, qualsiasi N, M0)
  • Carcinoma mammario infiammatorio (T4d, qualsiasi N, M0)

• Valutazione della stadiazione:

  • Storia ed esame fisico, cbc, profilo chimico
  • TC torace/addome/bacino e scintigrafia ossea o PET/TC secondo necessità
• Diagnosi di adenocarcinoma invasivo effettuata mediante biopsia con ago centrale
• Cancro al seno determinato per essere:

• HER2-positivo confermato: (linee guida ASCO CAP, 7/10/2013)

  • IHC 3+ basato sulla colorazione circonferenziale della membrana completa, intensa
  • ISH positivo sulla base di:
  • Numero medio di copie di HER2 a sonda singola ≥ 6 segnali/cella
  • Rapporto HER2/CEP 17 a doppia sonda ≥ 2,0 con un numero medio di copie HER2 ≥ 4,0 segnali/cella
  • Rapporto HER2/CEP 17 a doppia sonda ≥ 2,0, con un numero medio di copie HER2 < 4,0 segnali/cella
  • Rapporto HER2/CEP 17 a doppia sonda < 2,0 con un numero medio di copie HER2 di ≥ 6,0 segnali/cella
• qualsiasi stato del recettore ER o PR
• Valutazione della LVEF mediante ecocardiogramma entro 30 giorni dall'inizio; EF ≥ 55% considerata normale.
• Normale livello di troponina I al basale

• La conta ematica deve soddisfare i seguenti criteri:

  • ANC maggiore o uguale a 1500/mm3
  • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm3
  • Emoglobina maggiore o uguale a 10 g/dL
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 2,5 mg/100 ml
• Funzionalità epatica adeguata in base a questi criteri: la bilirubina totale deve essere inferiore o uguale a 1,5 x ULN per il laboratorio a meno che il paziente non abbia un aumento della bilirubina superiore all'ULN a 1,5 x ULN a causa della malattia di Gilbert o di una sindrome simile che comporta una lenta coniugazione della bilirubina ; e la fosfatasi alcalina deve essere inferiore o uguale a 2,5 x ULN per il laboratorio; e AST deve essere inferiore o uguale a 1,5 x ULN per il laboratorio. Sia la fosfatasi alcalina che l'AST potrebbero non essere entrambi superiori all'ULN.
• I pazienti con AST o fosfatasi alcalina > ULN sono eleggibili per l'inclusione nello studio se l'imaging epatico (TC, MRI, PET-TC o PET scan) eseguito entro 90 giorni prima della randomizzazione non dimostra malattia metastatica e i requisiti sono soddisfatti come sopra
• I pazienti con fosfatasi alcalina > ULN ma inferiore o uguale a 2,5 x ULN o dolore osseo inspiegabile sono idonei per l'inclusione nello studio se una scintigrafia ossea, una scansione PET-TC o una scansione PET eseguita entro 90 giorni prima della randomizzazione non dimostrare malattia metastatica.

Criteri di esclusione:

Saranno esclusi i pazienti con una storia di scompenso cardiaco congestizio scompensato o una FE <55%.

• Malattie cardiache che precluderebbero l'uso dei farmaci inclusi nei regimi di cui sopra. Questo include ma non è limitato a:

• Malattia cardiaca attiva:
• angina pectoris che richiede l'uso di farmaci antianginosi;
• aritmie ventricolari ad eccezione delle contrazioni ventricolari premature benigne controllate da farmaci;
• anomalie di conduzione che richiedono un pacemaker;
• aritmie sopraventricolari e nodali che richiedono un pacemaker o non controllate con farmaci; E
• malattia valvolare clinicamente significativa
• pericardite sintomatica
• ipertensione polmonare
• Storia della malattia cardiaca:
• infarto miocardico;
• insufficienza cardiaca congestizia; O
• cardiomiopatia