Neoadjuvante Dosisdichte für frühen Her2Neu-positiven Brustkrebs

Einschlusskriterien:

Der Patient muss eine vom IRB genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnet und datiert haben, die den bundesstaatlichen und institutionellen Richtlinien entspricht.

• Weiblich
• 18 Jahre oder älter
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1

• Geeignete Tumore müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Betriebsfähig (T1c, T2-3, N0-1, M0)
  • Lokal fortgeschritten (T2-3, N2-3, M0 oder T4a-c, jedes N, M0)
  • Entzündlicher Brustkrebs (T4d, beliebig N, M0)

• Inszenierungsauswertung:

  • Geschichte und körperliche Untersuchung, cbc, Chemieprofil
  • CT Brust/Bauch/Becken und Knochenscan oder PET/CT nach Bedarf
• Diagnose eines invasiven Adenokarzinoms durch Kernnadelbiopsie
• Brustkrebs bestimmt als:

• Bestätigt HER2-positiv: (ASCO CAP-Richtlinien, 7.10.2013)

  • IHC 3+ basiert auf einer vollständigen, intensiven Färbung der Umfangsmembran
  • ISH positiv basierend auf:
  • Durchschnittliche HER2-Kopienzahl einer einzelnen Sonde ≥ 6 Signale/Zelle
  • Dual-Sonden-HER2/CEP 17-Verhältnis ≥ 2,0 mit einer durchschnittlichen HER2-Kopienzahl ≥ 4,0 Signale/Zelle
  • Dual-Sonden-HER2/CEP 17-Verhältnis ≥ 2,0, mit einer durchschnittlichen HER2-Kopienzahl von < 4,0 Signalen/Zelle
  • Dual-Sonden-HER2/CEP 17-Verhältnis < 2,0 mit einer durchschnittlichen HER2-Kopienzahl von ≥ 6,0 Signalen/Zelle
• jeglicher ER- oder PR-Rezeptorstatus
• LVEF-Bewertung durch Echokardiogramm innerhalb von 30 Tagen nach Beginn; EF von ≥ 55 % gilt als normal.
• Normaler Troponin-I-Spiegel zu Studienbeginn

• Das Blutbild muss folgende Kriterien erfüllen:

  • ANC größer oder gleich 1500/mm3
  • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm3
  • Hämoglobin größer oder gleich 10 g/dL
• Serumkreatinin kleiner oder gleich 2,5 mg/100 ml
• Angemessene Leberfunktion nach diesen Kriterien: Das Gesamtbilirubin muss kleiner oder gleich dem 1,5-fachen des ULN für das Labor sein, es sei denn, der Patient hat aufgrund der Gilbert-Krankheit oder eines ähnlichen Syndroms mit langsamer Konjugation von Bilirubin eine Bilirubinerhöhung von mehr als dem ULN auf 1,5 x ULN ; und alkalische Phosphatase muss kleiner oder gleich 2,5 x ULN für das Labor sein; und AST muss kleiner oder gleich 1,5 x ULN für das Labor sein. Sowohl die alkalische Phosphatase als auch die AST dürfen nicht beide größer als die ULN sein.
• Patienten mit AST oder alkalischer Phosphatase > ULN kommen für die Aufnahme in die Studie in Frage, wenn die Leberbildgebung (CT, MRT, PET-CT oder PET-Scan), die innerhalb von 90 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt wurde, keine Metastasen zeigt und die Anforderungen wie oben erfüllt sind
• Patienten mit alkalischer Phosphatase > ULN, aber kleiner oder gleich 2,5 x ULN oder unerklärlichen Knochenschmerzen können in die Studie aufgenommen werden, wenn ein Knochenscan, PET-CT-Scan oder PET-Scan, der innerhalb von 90 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt wurde, dies nicht tut Metastasen zeigen.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit dekompensierter kongestiver Herzinsuffizienz in der Anamnese oder einer EF < 55 % werden ausgeschlossen

• Herzerkrankungen, die die Anwendung der in den oben genannten Behandlungsschemata enthaltenen Arzneimittel ausschließen würden. Dies beinhaltet, ist aber nicht beschränkt auf:

• Aktive Herzerkrankung:
• Angina pectoris, die die Verwendung von antianginösen Medikamenten erfordert;
• ventrikuläre Arrhythmien mit Ausnahme gutartiger vorzeitiger ventrikulärer Kontraktionen, die durch Medikamente kontrolliert werden;
• Überleitungsstörung, die einen Herzschrittmacher erfordert;
• supraventrikuläre und nodale Arrhythmien, die einen Herzschrittmacher erfordern oder nicht medikamentös kontrolliert werden; Und
• klinisch signifikante Herzklappenerkrankung
• symptomatische Perikarditis
• pulmonale Hypertonie
• Geschichte der Herzerkrankung:
• Herzinfarkt;
• kongestive Herzinsuffizienz; oder
• Kardiomyopathie