Estudo para avaliar as interações medicamentosas farmacocinéticas do lemborexant quando coadministrado com um anticoncepcional oral, famotidina ou fluconazol em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

Critérios de Inclusão para Todos os Participantes (Parte 1 - Anticoncepcional Oral; Parte 2 - Famotidina; Parte 3 - Fluconazol)

Os participantes que atenderem a todos os seguintes critérios de inclusão serão elegíveis para participação no estudo:

• Índice de massa corporal >18 e ≤32 quilogramas por metro quadrado na Triagem
• Estão dispostos e são capazes de cumprir todos os aspectos do protocolo
• Fornecer consentimento informado por escrito

Critérios de Inclusão Adicionais para a Parte 1 - Anticoncepcional Oral

• Participantes saudáveis ​​do sexo feminino, com idades entre 18 e 44 anos (inclusive) na Triagem
• Não deve estar tomando qualquer forma de contraceptivos hormonais, incluindo dispositivo intra-uterino hormonal, por pelo menos 8 semanas antes da administração

Critérios adicionais de inclusão (Parte 2 - Famotidina; Parte 3 - Fluconazol)

-Homem ou mulher saudável, idade ≥18 anos e ≤55 anos no momento do consentimento informado

Critério de exclusão:

• Contra-indicação conhecida para Loestrin (apenas para a Parte 1), Famotidina (apenas para a Parte 2) ou Fluconazol (apenas para a Parte 3)
• Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base.
• Mulheres com potencial para engravidar. NOTA: Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente (ou seja, laqueadura bilateral das trompas , histerectomia total ou ooforectomia bilateral, todas com cirurgia pelo menos 1 mês antes da administração).
• Doença clinicamente significativa que requer tratamento médico dentro de 8 semanas ou uma infecção clinicamente significativa que requer tratamento médico dentro de 4 semanas após a administração
• Presença de doença significativa que requer tratamento ou pode influenciar as avaliações do estudo (por exemplo, distúrbios psiquiátricos, distúrbios do trato gastrointestinal, fígado, rins, sistema respiratório, sistema endócrino, sistema hematológico, sistema neurológico, sistema cardiovascular ou uma anormalidade congênita)
• Qualquer história de cirurgia abdominal que possa afetar os perfis farmacocinéticos de lemborexant (por exemplo, hepatectomia, nefrectomia, ressecção de órgãos digestivos) na triagem
• Qualquer outro sintoma clinicamente anormal ou comprometimento de órgão encontrado pelo histórico médico, exames físicos, sinais vitais, achados de eletrocardiograma (ECG) ou resultados de exames laboratoriais que requeiram tratamento médico na triagem ou na linha de base
• Um intervalo QT prolongado/QT corrigido (QTc) (QTc >450 milissegundos) demonstrado no ECG na triagem ou linha de base
• Pressão arterial (PA) sistólica persistente >160 milímetros de mercúrio (mmHg) ou PA diastólica >100 mmHg na Triagem ou Linha de Base (com base na PA medida em pelo menos 3 ocasiões durante 2 semanas)
• Frequência cardíaca (FC) persistente de <50 batimentos por minuto (batidas/min) ou >90 batimentos/min na triagem ou linha de base (com base na FC medida em pelo menos 3 ocasiões durante 2 semanas)
• História conhecida de alergia medicamentosa clinicamente significativa na triagem ou na linha de base
• História conhecida de alergia alimentar ou alergia sazonal ou perene significativa no momento da triagem ou linha de base
• Conhecido como positivo para o vírus da imunodeficiência humana
• Hepatite viral ativa (B ou C) conforme demonstrado por sorologia positiva na triagem
• Histórico de dependência ou abuso de drogas ou álcool nos 2 anos anteriores à triagem
• Participantes que fumam ou usaram tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de 4 semanas antes da dosagem
• Qualquer ideação suicida com intenção com ou sem um plano na Triagem ou dentro de 6 meses da Triagem (ou seja, para a Parte 1 respondendo "Sim" às perguntas 4 ou 5 na seção de Ideação Suicida da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia) ou qualquer tentativa de suicídio comportamento nos últimos 10 anos.
• Atualmente inscrito em outro ensaio clínico ou usado qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes do consentimento informado
• Envolvimento em exercícios extenuantes dentro de 2 semanas antes do check-in (por exemplo, corredores de maratona, levantadores de peso)
• Ingestão de bebidas com cafeína ou alimentos com cafeína dentro de 72 horas antes da administração e durante o estudo
• Ingestão de suplementos alimentares (incluindo preparações à base de ervas), alimentos ou bebidas que possam afetar a enzima do citocromo P4503A4 (por exemplo, álcool, toranja, suco de toranja, bebidas contendo toranja, suco de maçã ou laranja, vegetais da família da mostarda [por exemplo, couve , brócolis, agrião, couve, couve-rábano, couve de Bruxelas, mostarda] e carnes grelhadas) dentro de 1 semana antes da administração
• Ingestão de preparações à base de ervas contendo Erva de São João dentro de 4 semanas antes da dosagem
• Ingestão de medicamentos prescritos ou de venda livre dentro de 14 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da dosagem, a menos que o investigador principal e o monitor médico considerem que eles não comprometem a segurança do participante ou as avaliações do estudo
• Um teste positivo de drogas na urina, um teste positivo de álcool no bafômetro ou, se apropriado, um teste positivo de gravidez no soro