Estudio para evaluar las interacciones farmacocinéticas farmacocinéticas de lemborexant cuando se administra junto con un anticonceptivo oral, famotidina o fluconazol en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión para todos los participantes (Parte 1 - Anticonceptivo oral; Parte 2 - Famotidina; Parte 3 - Fluconazol)

Los participantes que cumplan con todos los siguientes criterios de inclusión serán elegibles para participar en el estudio:

• Índice de masa corporal >18 y ≤32 kilogramos por metro cuadrado en la selección
• Están dispuestos y son capaces de cumplir con todos los aspectos del protocolo.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito

Criterios de inclusión adicionales para la Parte 1: Anticonceptivos orales

• Mujeres participantes sanas, de 18 a 44 años (inclusive) en la selección
• No debe estar tomando ningún tipo de anticonceptivo hormonal, incluido el dispositivo intrauterino hormonal, durante al menos 8 semanas antes de la dosificación.

Criterios de inclusión adicionales (Parte 2 - Famotidina; Parte 3 - Fluconazol)

-Hombre o mujer sanos, edad ≥18 años y ≤55 años en el momento del consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Contraindicación conocida para Loestrin (solo para la Parte 1), Famotidina (solo para la Parte 2) o Fluconazol (solo para la Parte 3)
• Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección o en la línea de base.
• Mujeres en edad fértil. NOTA: Se considerará que todas las mujeres están en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (amenorreicas durante al menos 12 meses consecutivos, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada) o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral , histerectomía total u ovariectomía bilateral, todas con cirugía al menos 1 mes antes de la dosificación).
• Enfermedad clínicamente significativa que requiere tratamiento médico dentro de las 8 semanas o una infección clínicamente significativa que requiere tratamiento médico dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación
• Presencia de una enfermedad importante que requiera tratamiento o que pueda influir en las evaluaciones del estudio (p. trastornos psiquiátricos, trastornos del tracto gastrointestinal, hígado, riñón, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema hematológico, sistema neurológico, sistema cardiovascular o una anomalía congénita)
• Cualquier antecedente de cirugía abdominal que pueda afectar los perfiles farmacocinéticos de lemborexant (p. ej., hepatectomía, nefrectomía, resección de órganos digestivos) en la selección
• Cualquier otro síntoma clínicamente anormal o deterioro de un órgano que se encuentre en la historia clínica, los exámenes físicos, los signos vitales, los resultados del electrocardiograma (ECG) o los resultados de las pruebas de laboratorio que requieran tratamiento médico en la selección o al inicio
• Un intervalo QT prolongado/QT corregido (QTc) (QTc >450 milisegundos) demostrado en el ECG en la selección o al inicio
• Presión arterial sistólica (PA) persistente >160 milímetros de mercurio (mmHg) o PA diastólica >100 mmHg en la selección o al inicio (basado en la PA medida en al menos 3 ocasiones durante 2 semanas)
• Frecuencia cardíaca (FC) persistente de <50 latidos por minuto (latidos/min) o >90 latidos/min en la selección o al inicio (según la FC medida en al menos 3 ocasiones durante 2 semanas)
• Antecedentes conocidos de alergia a medicamentos clínicamente significativa en la selección o al inicio
• Antecedentes conocidos de alergias alimentarias o actualmente experimenta alergias estacionales o perennes significativas en la selección o en la línea de base
• Conocido por ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana
• Hepatitis viral activa (B o C) demostrada por serología positiva en la selección
• Antecedentes de dependencia o abuso de drogas o alcohol en los 2 años anteriores a la selección
• Participantes que fuman o han usado tabaco o productos que contienen nicotina dentro de las 4 semanas antes de la dosificación
• Cualquier ideación suicida con intención con o sin un plan en la Evaluación o dentro de los 6 meses posteriores a la Evaluación (es decir, para la Parte 1 respondiendo "Sí" a las preguntas 4 o 5 en la sección Ideación suicida de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia) o cualquier ideación suicida Comportamiento en los últimos 10 años.
• Actualmente inscrito en otro ensayo clínico o utilizado cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) anteriores al consentimiento informado
• Participación en ejercicio extenuante dentro de las 2 semanas anteriores al registro (por ejemplo, corredores de maratón, levantadores de pesas)
• Ingesta de bebidas con cafeína o alimentos con cafeína dentro de las 72 horas anteriores a la dosificación y durante el curso del estudio
• Ingesta de complementos alimenticios (incluidas las preparaciones a base de hierbas), alimentos o bebidas que pueden afectar a la enzima citocromo P4503A4 (p. ej., alcohol, pomelo, zumo de pomelo, bebidas que contienen pomelo, zumo de manzana o naranja, verduras de la familia de las hojas de mostaza [p. ej., col rizada , brócoli, berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas, mostaza] y carnes a la brasa) dentro de 1 semana antes de la dosificación
• Ingesta de preparaciones a base de hierbas que contengan hierba de San Juan en las 4 semanas anteriores a la dosificación
• Ingesta de medicamentos recetados o de venta libre dentro de los 14 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la dosificación, a menos que el investigador principal y el monitor médico consideren que no comprometen la seguridad de los participantes o las evaluaciones del estudio.
• Una prueba de drogas en orina positiva, una prueba de alcoholemia positiva o, si corresponde, una prueba de embarazo en suero positiva