Studio per valutare le interazioni farmacocinetiche farmaco-farmaco di Lemborexant quando co-somministrato con un contraccettivo orale, famotidina o fluconazolo in soggetti sani

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione per tutti i partecipanti (Parte 1 - Contraccettivo orale; Parte 2 - Famotidina; Parte 3 - Fluconazolo)

I partecipanti che soddisfano tutti i seguenti criteri di inclusione saranno idonei per la partecipazione allo studio:

• Indice di massa corporea >18 e ≤32 chilogrammi per metro quadrato allo Screening
• Sono disposti e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo
• Fornire il consenso informato scritto

Ulteriori criteri di inclusione per la Parte 1 - Contraccettivi orali

• Partecipanti donne sane, di età compresa tra 18 e 44 anni (inclusi) allo Screening
• Non deve assumere alcuna forma di contraccettivi ormonali, incluso il dispositivo ormonale intrauterino, per almeno 8 settimane prima della somministrazione

Ulteriori criteri di inclusione (Parte 2 - Famotidina; Parte 3 - Fluconazolo)

-Sano maschio o femmina, età ≥18 anni e ≤55 anni al momento del consenso informato

Criteri di esclusione:

• Controindicazione nota al Loestrin (solo per la Parte 1), alla Famotidina (solo per la Parte 2) o al Fluconazolo (solo per la Parte 3)
• Donne che allattano o sono incinte allo screening o al basale.
• Donne in età fertile. NOTA: tutte le donne saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa (amenorreiche da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o siano state sterilizzate chirurgicamente (ad esempio, legatura delle tube bilaterale , isterectomia totale o ovariectomia bilaterale, tutte con intervento chirurgico almeno 1 mese prima della somministrazione).
• Malattia clinicamente significativa che richiede cure mediche entro 8 settimane o un'infezione clinicamente significativa che richiede cure mediche entro 4 settimane dalla somministrazione
• Presenza di una malattia significativa che richiede un trattamento o che può influenzare le valutazioni dello studio (ad es. disturbi psichiatrici, disturbi del tratto gastrointestinale, del fegato, dei reni, del sistema respiratorio, del sistema endocrino, del sistema ematologico, del sistema neurologico, del sistema cardiovascolare o un'anomalia congenita)
• Qualsiasi storia di chirurgia addominale che possa influenzare i profili farmacocinetici di lemborexant (p. es., epatectomia, nefrectomia, resezione dell'organo digerente) allo Screening
• Qualsiasi altro sintomo clinicamente anomalo o compromissione d'organo rilevato dall'anamnesi, dagli esami fisici, dai segni vitali, dall'elettrocardiogramma (ECG) o dai risultati dei test di laboratorio che richiedono un trattamento medico allo screening o al basale
• Intervallo QT prolungato/QT corretto (QTc >450 millisecondi) dimostrato all'ECG allo screening o al basale
• Pressione arteriosa sistolica persistente (PA) >160 millimetri di mercurio (mmHg) o PA diastolica >100 mmHg allo screening o al basale (basata sulla PA misurata almeno 3 volte nell'arco di 2 settimane)
• Frequenza cardiaca persistente (FC) <50 battiti al minuto (battiti/min) o >90 battiti/min allo screening o al basale (basata sulla frequenza cardiaca misurata in almeno 3 occasioni nell'arco di 2 settimane)
• Storia nota di allergia ai farmaci clinicamente significativa allo screening o al basale
• Storia nota di allergie alimentari o che attualmente si verificano allergia stagionale o perenne significativa allo screening o al basale
• Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana
• Epatite virale attiva (B o C) come dimostrato da sierologia positiva allo Screening
• Storia di dipendenza o abuso di droghe o alcol nei 2 anni precedenti lo screening
• - Partecipanti che fumano o hanno usato tabacco o prodotti contenenti nicotina entro 4 settimane prima della somministrazione
• Qualsiasi ideazione suicidaria con intento con o senza un piano allo Screening o entro 6 mesi dallo Screening (ovvero, per la Parte 1 rispondere "Sì" alle domande 4 o 5 nella sezione Ideazione suicidaria della Scala di valutazione della gravità del suicidio Columbia) o qualsiasi ideazione suicidaria comportamento negli ultimi 10 anni.
• Attualmente arruolato in un altro studio clinico o utilizzato qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo) prima del consenso informato
• Impegno in un intenso esercizio fisico entro 2 settimane prima del check-in (ad esempio, maratoneti, sollevatori di pesi)
• Assunzione di bevande contenenti caffeina o cibo contenente caffeina entro 72 ore prima della somministrazione e durante il corso dello studio
• Assunzione di integratori alimentari (incluse le preparazioni a base di erbe), alimenti o bevande che possono influenzare l'enzima del citocromo P4503A4 (ad es. , broccoli, crescione, cavolo cappuccio, cavolo rapa, cavoletti di Bruxelles, senape] e carne alla griglia) entro 1 settimana prima della somministrazione
• Assunzione di preparati a base di erbe contenenti erba di San Giovanni entro 4 settimane prima della somministrazione
• Assunzione di farmaci da prescrizione o da banco entro 14 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione, a meno che il ricercatore principale e il monitor medico ritengano che non compromettano la sicurezza dei partecipanti o le valutazioni dello studio
• Un test antidroga sulle urine positivo, un test alcolico dell'etilometro positivo o, se appropriato, un test di gravidanza su siero positivo