Исследование по оценке фармакокинетических лекарственных взаимодействий лемборексанта при совместном применении с пероральными контрацептивами, фамотидином или флуконазолом у здоровых добровольцев

Критерии включения:

Критерии включения для всех участников (Часть 1 — Оральные контрацептивы; Часть 2 — Фамотидин; Часть 3 — Флуконазол)

Участники, отвечающие всем следующим критериям включения, будут иметь право на участие в исследовании:

• Индекс массы тела >18 и ≤32 кг на квадратный метр при скрининге
• Готовы и способны соблюдать все аспекты протокола
• Дать письменное информированное согласие

Дополнительные критерии включения в Часть 1 – Оральные контрацептивы

• Здоровые участники женского пола в возрасте от 18 до 44 лет (включительно) на скрининге
• Не следует принимать какие-либо формы гормональных контрацептивов, включая гормональные внутриматочные спирали, по крайней мере за 8 недель до дозирования.

Дополнительные критерии включения (часть 2 — фамотидин; часть 3 — флуконазол)

-Здоровый мужчина или женщина, возраст ≥18 лет и ≤55 лет на момент информированного согласия

Критерий исключения:

• Известные противопоказания к лоэстрину (только для части 1), фамотидину (только для части 2) или флуконазолу (только для части 3)
• Женщины, кормящие грудью или беременные во время скрининга или исходного уровня.
• Женщины детородного возраста. ПРИМЕЧАНИЕ. Все женщины будут считаться способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе (аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или не были стерилизованы хирургическим путем (т. е. двусторонняя перевязка маточных труб). , тотальная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, все с хирургическим вмешательством не менее чем за 1 месяц до введения дозы).
• Клинически значимое заболевание, требующее лечения в течение 8 недель, или клинически значимая инфекция, требующая лечения в течение 4 недель после приема препарата.
• Наличие серьезного заболевания, которое требует лечения или может повлиять на оценки исследования (например, психические расстройства, заболевания желудочно-кишечного тракта, печени, почек, дыхательной системы, эндокринной системы, гематологической системы, нервной системы, сердечно-сосудистой системы или врожденные аномалии)
• Любые операции на органах брюшной полости в анамнезе, которые могут повлиять на фармакокинетические профили лемборексанта (например, гепатэктомия, нефрэктомия, резекция органов пищеварения) при скрининге
• Любые другие клинически аномальные симптомы или органные нарушения, обнаруженные в анамнезе, физикальном обследовании, основных показателях жизнедеятельности, результатах электрокардиограммы (ЭКГ) или результатах лабораторных анализов, которые требуют лечения при скрининге или исходном уровне
• Удлиненный интервал QT/скорректированный интервал QT (QTc) (QTc > 450 миллисекунд), продемонстрированный на ЭКГ при скрининге или исходном уровне
• Стойкое систолическое артериальное давление (АД) > 160 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) или диастолическое АД > 100 мм рт. ст. при скрининге или исходном уровне (на основании АД, измеренного не менее 3 раз в течение 2 недель)
• Стойкая частота сердечных сокращений (ЧСС) <50 ударов в минуту (уд/мин) или >90 ударов/мин при скрининге или исходном уровне (на основе ЧСС, измеренной не менее 3 раз в течение 2 недель)
• Известный анамнез клинически значимой лекарственной аллергии при скрининге или исходном уровне
• Известная пищевая аллергия в анамнезе или серьезная сезонная или круглогодичная аллергия в настоящее время при скрининге или исходном уровне
• Известно, что вирус иммунодефицита человека положительный
• Активный вирусный гепатит (В или С), подтвержденный положительной серологией при скрининге
• История наркотической или алкогольной зависимости или злоупотребления в течение 2 лет до скрининга
• Участники, которые курят или употребляли табак или никотинсодержащие продукты в течение 4 недель до введения дозы
• Любые суицидальные мысли с намерением, с планом или без плана, на этапе скрининга или в течение 6 месяцев после скрининга (т. е. для Части 1 ответ «Да» на вопросы 4 или 5 в разделе «Суицидальные мысли» Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида) или любые суицидальные мысли. поведение за последние 10 лет.
• В настоящее время включен в другое клиническое исследование или использовал какое-либо исследуемое лекарство или устройство в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до получения информированного согласия.
• Занятия интенсивными физическими упражнениями в течение 2 недель до регистрации (например, марафонцы, тяжелоатлеты)
• Прием напитков с кофеином или пищи с кофеином в течение 72 часов до приема и в ходе исследования.
• Прием пищевых добавок (включая растительные препараты), продуктов или напитков, которые могут влиять на фермент цитохрома P4503A4 (например, алкоголь, грейпфрут, грейпфрутовый сок, напитки, содержащие грейпфрут, яблочный или апельсиновый сок, овощи семейства горчично-зеленых [например, капуста , брокколи, кресс-салат, листовая капуста, кольраби, брюссельская капуста, горчица] и мясо на углях) в течение 1 недели до приема
• Прием растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный, в течение 4 недель до введения дозы
• Прием лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, в течение 14 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше) перед дозировкой, если главный исследователь и медицинский наблюдатель не считают, что они не ставят под угрозу безопасность участников или оценки исследования.
• Положительный тест мочи на наркотики, положительный тест на алкоголь с помощью алкотестера или, при необходимости, положительный тест на беременность в сыворотке.