Avaliação da Segurança, Tolerabilidade e Eficácia da Rifapentina Administrada Diariamente para ILTB (ASTERoiD)

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres não grávidas e não amamentando > 12 anos de idade. Mulheres com potencial para engravidar que não foram esterilizadas cirurgicamente devem concordar em praticar um método contraceptivo adequado (método de barreira ou dispositivo intrauterino não hormonal) ou abster-se de relações sexuais heterossexuais durante o tratamento medicamentoso do estudo.

• Pessoas com ILTB que não apresentam evidência de tuberculose e correm maior risco de progressão para tuberculose. A infecção por M. tuberculosis pode ser demonstrada por um teste cutâneo de tuberculina (TST) positivo ou um ensaio positivo de liberação de interferon gama (IGRA; por exemplo, QuantiFERON ou T.SPOT.TB). Pessoas com ILTB com maior risco de progressão para TB são aquelas com um dos seguintes:

  1. Domicílios e outros contatos próximos (> 4 horas de exposição em um período de uma semana) dentro de 2 anos antes da inscrição, de pessoas com TB confirmada por cultura Um teste de amplificação de ácido nucleico positivo (NAAT)/GeneXpert no caso de origem pode ser usado para inscrição antes da confirmação da cultura
  2. Infecção recente por M. tuberculosis, definida como a conversão de um TST ou IGRA negativo documentado para positivo dentro de 2 anos antes da inscrição. Pessoas sem contato próximo conhecido com alguém com tuberculose pulmonar ativa que tenha uma conversão pelo IGRA pode exigir avaliação adicional para descartar uma falsa conversão.
  3. Co-infecção pelo HIV.
  4. ≥ 2 cm2 de fibrose do parênquima pulmonar na radiografia de tórax e sem história prévia de tratamento para TB ou ILTB.
  5. Imigração recente (dentro de 2 anos antes da inscrição) para os Estados Unidos, Reino Unido ou outro país com incidência de TB baixa a moderada, com radiografia de tórax anormal e sem evidência de TB ativa.
  6. Imigração recente (dentro de 2 anos antes da inscrição) para os Estados Unidos, Reino Unido ou outro país com incidência de TB baixa a moderada, de um país com uma taxa de incidência estimada de TB > 150 por 100.000 (consulte o Apêndice D).
  7. Um risco aumentado de TB devido a condições médicas, como doença renal em estágio terminal, ou devido ao uso de medicamentos imunossupressores, como esteróides crônicos ou inibidores de TNF-alfa.
• Pessoas infectadas pelo HIV que são contatos próximos de um caso de TB, independentemente do resultado do TST ou IGRA.
• Disposto a fornecer consentimento informado assinado ou permissão dos pais e consentimento do participante.

Critério de exclusão:

• Tuberculose atual confirmada com cultura positiva ou clínica.
• Suspeita de TB atual. Inclui casos em que a possibilidade de TB ativa não pode ser eliminada (pelo investigador do centro)
• TB resistente a qualquer rifamicina no caso fonte
• Uma história de tratamento por > 7 dias consecutivos com rifamicina ou > 30 dias consecutivos com INH dentro de 2 anos antes da inscrição.
• Uma história documentada de conclusão de um curso adequado de tratamento para tuberculose ou ILTB em uma pessoa soronegativa para o HIV.
• História de alergia ou intolerância a rifamicinas.
• Alanina aminotransferase sérica (ALT; SGPT) ou aspartato aminotransferase sérica (AST; SGOT) > 5x o limite superior do normal entre pessoas nas quais a ALT ou AST basal é determinada+.
• HIV soropositivo e em terapia antirretroviral que não pode ser administrado com rifampicina ou rifapentina devido a interações medicamentosas.
• Receber medicamentos concomitantes que são conhecidos por serem contra-indicados com qualquer medicamento do estudo.
• Mulheres que estão atualmente grávidas, amamentando ou pretendem engravidar dentro de 120 dias após a inscrição.
• Peso < 25 kg.