Оценка безопасности, переносимости и эффективности ежедневного приема рифапентина при ЛТБИ (ASTERoiD)

Критерии включения:

• Мужчины или небеременные, не кормящие грудью женщины старше 12 лет. Женщины детородного возраста, не прошедшие хирургическую стерилизацию, должны дать согласие на применение адекватного метода контрацепции (барьерный метод или негормональная внутриматочная спираль) или воздерживаться от гетеросексуальных контактов во время лечения исследуемым препаратом.

• Лица с ЛТБИ, у которых нет признаков заболевания ТБ и которые подвергаются повышенному риску прогрессирования ТБ. Инфекция M.tuberculosis может быть продемонстрирована либо положительным результатом туберкулиновой кожной пробы (TST), либо положительным результатом анализа высвобождения гамма-интерферона (IGRA; например, QuantiFERON или T.SPOT.TB). Лица с ЛТИ с повышенным риском прогрессирования туберкулеза — это лица с одним из следующих признаков:

  1. Бытовые и другие тесные контакты (> 4 часов воздействия в течение одной недели) в течение 2 лет до регистрации лиц с подтвержденным посевом ТБ Положительный тест амплификации нуклеиновых кислот (МАНК)/GeneXpert в исходном случае может использоваться для регистрация до подтверждения культуры
  2. Недавняя инфекция M.tuberculosis, определяемая как преобразование задокументированного отрицательного результата в положительный TST или IGRA в течение 2 лет до зачисления. Лицам, не имевшим близкого контакта с больным активным легочным ТБ, у которых есть конверсия по IGRA, может потребоваться дополнительное обследование, чтобы исключить ложную конверсию.
  3. Коинфекция ВИЧ.
  4. ≥ 2 см2 легочного паренхиматозного фиброза на рентгенограмме грудной клетки и отсутствие в анамнезе лечения туберкулеза или ЛТБИ.
  5. Недавняя (в течение 2 лет до зачисления) иммиграция в Соединенные Штаты, Великобританию или другую страну с заболеваемостью туберкулезом от низкой до умеренной, с отклонениями на рентгенограмме грудной клетки и отсутствием признаков активного туберкулеза.
  6. Недавняя (в течение 2 лет до зачисления) иммиграция в США, Великобританию или другую страну с низкой или средней заболеваемостью ТБ из страны с оценочным уровнем заболеваемости ТБ > 150 на 100 000 (см. Приложение D).
  7. Повышенный риск туберкулеза из-за медицинских состояний, таких как терминальная стадия почечной недостаточности, или из-за использования иммунодепрессантов, таких как хронические стероиды или ингибиторы ФНО-альфа.
• ВИЧ-инфицированные лица, находящиеся в тесном контакте с больным ТБ, независимо от результатов ТКП или IGRA.
• Готов предоставить подписанное информированное согласие или разрешение родителей и согласие участника.

Критерий исключения:

• Текущий подтвержденный культурально-положительный или клинический ТБ.
• Подозрение на текущий туберкулез. Включает случаи, в которых активный ТБ не может быть устранен как возможность (исследователем на месте)
• Туберкулез, устойчивый к любому рифамицину в исходном случае
• Лечение в течение > 7 дней подряд рифамицином или > 30 дней подряд изониазидом в течение 2 лет до включения в исследование.
• Документально подтвержденный анамнез прохождения адекватного курса лечения туберкулеза или ЛТИ у ВИЧ-серонегативного лица.
• История аллергии или непереносимости рифамицинов.
• Уровень аланинаминотрансферазы в сыворотке (ALT; SGPT) или аспартатаминотрансферазы в сыворотке (AST; SGOT) > 5-кратного верхнего предела нормы среди лиц, у которых определяется исходный уровень ALT или AST+.
• ВИЧ-сероположительные и находящиеся на антиретровирусной терапии, которую нельзя назначать с рифампином или рифапентином из-за лекарственного взаимодействия.
• Прием сопутствующих препаратов, о которых известно, что они противопоказаны любому исследуемому препарату.
• Женщины, которые в настоящее время беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в течение 120 дней после регистрации.
• Вес < 25 кг.