Eficácia e Padrões de Tratamento do Mavacamten em Pacientes com Cardiomiopatia Hipertrófica Obstrutiva no Japão (MANAGE-HCM)

Critérios de Inclusão:

• Formulário de Consentimento Informado (FCI) assinado: Os participantes, ou o seu representante legalmente autorizado, devem ter assinado e datado um FCI aprovado pela Comissão de Revisão Institucional (IRB)/Comité de Ética Independente (IEC), de acordo com as diretrizes regulamentares, locais e institucionais. Isto deve ser obtido antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados com o protocolo.

• Diagnosticado com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva (HOCM) de acordo com as diretrizes da Sociedade Japonesa de Circulação (2025), ou seja, satisfazendo todos os critérios abaixo:

  • Apresenta hipertrofia ventricular esquerda (VE) inexplicada com câmaras ventriculares não dilatadas, na ausência de outras doenças cardíacas (ex., hipertensão, estenose aórtica) ou sistémicas, e com espessura máxima da parede do VE ≥ 15 mm (ou ≥ 13 mm com histórico familiar positivo de HCM).
  • Apresenta gradiente de pico do Trato de Saída do Ventrículo Esquerdo (LVOT) ≥ 30 mmHg (em repouso, manobra de Valsalva ou pós-exercício).
• Apresenta Fração de Ejeção Ventricular Esquerda (LVEF) documentada ≥ 55% na linha de base.

• Participantes que cumpram qualquer um dos seguintes critérios:

  • Participantes que tenham recebido previamente mavacamten de forma contínua durante ≥ 16 semanas
  • Participantes que estejam atualmente a receber mavacamten
  • Participantes que estejam programados para receber mavacamten
• Tratado com uma dose estável de cibenzolina durante pelo menos 3 meses antes de iniciar o tratamento com mavacamten. É permitida a redução gradual da cibenzolina nos 3 meses anteriores ao início do tratamento com mavacamten, desde que tenha sido utilizada uma dose estável de cibenzolina durante pelo menos 3 meses antes da redução.
• Pelo menos 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
• Durante a gravidez e em mulheres em idade fértil.
• Tratado com inibidores fortes do CYP3A4 (itraconazol, claritromicina, voriconazol, posaconazol, ritonavir, cobicistate, ceritinibe, ensitrelvir ácido fumárico, lonafarnibe, josamicina ou mifepristona/misoprostol).
• Insuficiência hepática grave (Child-Pugh C).
• Bloqueio atrioventricular grave ou bloqueio sinoatrial grave.
• Insuficiência cardíaca congestiva.
• Necessidade de diálise.
• Glaucoma de ângulo fechado.
• Tendência para retenção urinária.
• Tratado com cloridrato de vardenafila hidratado, cloridrato de moxifloxacina, cloridrato de lascufloxacina (injetável), citrato de toremifeno, cloridrato de fingolimode, fumarato de siponimode ou tartarato de eliglustate.
• Tratamento com mavacamten nas 8 semanas anteriores à linha de base. A decisão de iniciar o tratamento com mavacamten foi baseada no gradiente de pico do LVOT pós-exercício.