CART-19 PARA Leucemia Linfoblástica Aguda Recidivante/Refratária (TODAS)

Critério de inclusão:

• A LLA que expressa CD19 deve ser assegurada e deve ser uma doença recidivante ou refratária. De acordo com as terapias tradicionais atuais, não deve haver terapias curativas alternativas disponíveis e os indivíduos devem ser inelegíveis para transplante alogênico de células-tronco (SCT), ter recusado o SCT ou ter atividade da doença que proíba o SCT no momento.
• Expectativa de vida estimada ≥ 12 semanas (de acordo com o julgamento do investigador)
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• A expressão de CD19 das células malignas deve ser detectada por imuno-histoquímica ou por citometria de fluxo
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável no momento da inscrição, o que pode incluir qualquer evidência de doença, incluindo doença residual mínima detectada por citometria de fluxo, citogenética ou análise de reação em cadeia da polimerase (PCR).
• Os pacientes devem ter um doador saudável para células T.
• Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior ou igual a 40% pela MUGA ou RM cardíaca, ou fração de encurtamento maior ou igual a 28% pelo ECO ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior ou igual a 50% pelo ECO.
• Função renal: O nível de creatinina no sangue periférico é necessário não superior a 133umol/L.
• As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo devido aos efeitos potencialmente perigosos sobre o feto.
• Pacientes com história de transplante alogênico de células-tronco são elegíveis se não houver evidência de DECH ativa e não estiverem mais tomando agentes imunossupressores por pelo menos 30 dias antes da inscrição.
• Capacidade de dar consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Sinais evidentes sugerindo que os pacientes são potencialmente alérgicos a citocinas.
• A história de infecção frequente e infecção recente é descontrolada.
• Pacientes com síndrome genética concomitante: pacientes com síndrome de Down, anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer outra síndrome conhecida de insuficiência da medula óssea.
• Doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica ativa ou necessidade de medicamentos imunossupressores para GVHD dentro de 4 semanas após a inscrição.
• Uso concomitante de esteróides sistêmicos ou uso crônico de medicamentos imunossupressores. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente. Para obter detalhes adicionais sobre o uso de medicamentos esteróides e imunossupressores.
• Mulheres grávidas e amamentando.
• infecção pelo HIV.
• Hepatite B ativa ou hepatite C ativa.
• Participação em um estudo investigativo anterior dentro de 4 semanas antes da inscrição ou mais, se exigido pela regulamentação local. A participação em estudos de pesquisa não terapêuticos é permitida.
• Pacientes com história conhecida ou diagnóstico prévio de outra doença imunológica, maligna ou inflamatória grave.
• Outras situações que julgamos não elegíveis para participação na pesquisa.