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D-cicloserina adjuvante no transtorno depressivo maior

6 de janeiro de 2022 atualizado por: University of Calgary

Um estudo randomizado controlado por placebo de D-cicloserina adjuvante na estimulação magnética transcraniana repetitiva para transtorno depressivo maior

A estimulação magnética transcraniana (rTMS) é um tratamento aprovado para a depressão. O objetivo deste estudo é testar uma medicação adjuvante, D-cicloserina, em rTMS para depressão usando um projeto controlado por placebo. A D-Cicloserina é um agonista parcial do receptor N-Metil-D-Aspartato (NMDAr) e, portanto, pode aumentar os efeitos da rTMS; no entanto, existem dados para apoiar e refutar essa hipótese. Usando um projeto duplo-cego, os investigadores irão randomizar pacientes com Transtorno Depressivo Maior para receber doses baixas diárias de D-cicloserina ou placebo em conjunto com rTMS no córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo. Após 10 tratamentos (2 semanas), este período duplo-cego será concluído e todos os participantes receberão 10 tratamentos adicionais (2 semanas) de rTMS sem quaisquer adjuvantes. O resultado primário será a melhora nos sintomas depressivos avaliados pelo médico na conclusão do estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O Transtorno Depressivo Maior (TDM) é uma doença comum e debilitante. Para uma proporção inaceitável de pacientes, os sintomas depressivos permanecem prejudiciais, apesar de vários tratamentos. Cada vez mais, técnicas de estimulação cerebral não invasiva estão sendo exploradas como um meio de atingir regiões e redes cerebrais específicas que estão implicadas na depressão. A estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) é a técnica de estimulação não invasiva com a maior base de evidências em MDD. Segmentar o córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) com rTMS provou ser um tratamento eficaz para MDD, no entanto, até 2/3 dos pacientes não experimentarão melhora substancial. Agentes adjuvantes são uma estratégia potencial para melhorar os resultados dos pacientes.

O objetivo do estudo proposto é determinar a eficácia do adjuvante D-cicloserina com rTMS direcionado ao córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (DLPFC) em Episódios Depressivos Maiores agudos. Os investigadores propõem a utilização de um protocolo de estimulação denominado protocolo intermitente theta-burst para estudar rTMS em conjunto com D-ciloserina usando um projeto randomizado duplo-cego, controlado por placebo com ocultação de alocação. Os pacientes com Transtorno Depressivo Maior serão randomizados para receber 1) rTMS+cicloserina, ou 2) rTMS+placebo na proporção de 1:1 por duas semanas (10 sessões).

Na conclusão da fase de aumento cego de 2 semanas, os pacientes continuarão a receber duas semanas de rTMS sem um agente de aumento ou placebo.

As medidas de resultados primários serão a melhora na depressão medida pela mudança na Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery Asberg (MADRS). Além disso, os investigadores também estarão olhando para a melhoria de outras medidas de resultados clínicos, qualidade de vida e mudanças na dinâmica funcional do cérebro, conforme avaliado com Ressonância Magnética funcional (MRI) e metabólitos, conforme avaliado por Ressonância Magnética (RM). Espectroscopia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

50

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N1N4
        • University of Calgary

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • são competentes para consentir no tratamento
  • ter um diagnóstico confirmado de Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) dos critérios do DSM-5 Transtorno Depressivo Maior com um episódio atual de pelo menos gravidade moderada de depressão, único ou recorrente
  • falharam em obter uma resposta clínica a uma tentativa adequada de medicação antidepressiva no episódio atual ou foram incapazes de tolerar medicamentos antidepressivos.
  • ter uma pontuação ≥ 18 na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton de 17 itens
  • ter uma pontuação na escala de classificação de mania jovem ≤ 8
  • não tiveram alteração na dose ou início de qualquer medicação psicotrópica nas 4 semanas anteriores à randomização
  • são capazes de aderir ao esquema de tratamento
  • passar no questionário TMS de triagem de segurança para adultos (TASS)

Critério de exclusão:

  • Alergia a Cicloserina
  • Falharam em ensaios adequados de ≥4 tratamentos antidepressivos no episódio atual.
  • tem um transtorno de uso de álcool ou substância nos últimos 3 meses
  • ter ideação suicida (pontuação de 4 ≥ no item 10 do MADRS)
  • estão em um risco significativo de danos a si mesmos ou a outros
  • história de psicose
  • está grávida, amamentando ou planeja engravidar
  • ter um diagnóstico de Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) ao longo da vida de outros diagnósticos psiquiátricos primários, conforme avaliado por um investigador do estudo como sendo primário e causando maior prejuízo do que o Transtorno Depressivo Maior.
  • falharam em um curso de terapia eletroconvulsiva (ECT) no episódio atual. O tratamento prévio de ECT fora do episódio atual não influencia a inclusão.
  • história de não resposta ao tratamento com rTMS.
  • tem qualquer distúrbio ou insulto neurológico significativo, incluindo, mas não limitado a: qualquer condição que possa estar associada ao aumento da pressão intracraniana, lesão cerebral ocupando espaço, qualquer história de epilepsia, aneurisma cerebral, doença de Parkinson, coreia de Huntington, esclerose múltipla, traumatismo craniano significativo com perda de consciência maior ou igual a 5 minutos
  • tem doença médica instável importante concomitante, marca-passo cardíaco ou bomba de medicação implantada
  • tem um implante intracraniano (por exemplo, clipes de aneurisma, shunts, estimuladores, implantes cocleares ou eletrodos) ou qualquer outro objeto de metal dentro ou perto da cabeça, excluindo a boca, que não pode ser removido com segurança
  • Se estiver participando de psicoterapia, deve estar em tratamento estável por pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo, sem previsão de mudança na frequência das sessões terapêuticas ou no foco terapêutico ao longo do estudo
  • está atualmente (ou nas últimas 4 semanas) tomando lorazepam ou qualquer outro benzodiazepínico devido ao potencial de limitar a eficácia da rTMS
  • têm critérios de exclusão para ressonância magnética: Aqueles com histórico de cirurgia craniana, torácica ou abdominal, com marca-passos, articulações artificiais ou outros implantes metálicos serão excluídos do exame de ressonância magnética. Os indivíduos que concordaram em participar da parte de ressonância magnética do estudo serão pré-selecionados para quaisquer fragmentos de metal em potencial no corpo (particularmente nas órbitas) se tiverem qualquer histórico de trabalho com metal ou estiveram envolvidos no uso/implantação de munições/explosivos, soldagem, tubulações etc).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: D-Cicloserina
Os participantes irão ingerir oralmente uma cápsula contendo 100 mg do antibiótico d-cicloserina diariamente (segunda a sexta-feira) durante as primeiras 2 semanas de tratamento com rTMS (10 sessões), seguidas por 2 semanas de rTMS sem medicação adjuvante.
Medicamento: D-cicloserina
D-cicloserina oral diária 100mg durante a fase cega (10 dias).
Outros nomes:
  • Seromicina
Dispositivo: Estimulador Magnético Transcraniano
A estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) será entregue usando um dispositivo MagPro X100 com bobina B70 e o protocolo intermitente theta burst (iTBS) no córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo. Os participantes receberão tratamentos diários (segunda a sexta-feira) durante quatro semanas.
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes irão ingerir oralmente uma cápsula idêntica à que contém a medicação do estudo, porém esta cápsula conterá um placebo. Eles irão ingerir esta cápsula diariamente (segunda a sexta-feira) durante as primeiras 2 semanas de tratamento com rTMS (10 sessões), seguidas por 2 semanas de rTMS sem medicação adjuvante.
Dispositivo: Estimulador Magnético Transcraniano
A estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) será entregue usando um dispositivo MagPro X100 com bobina B70 e o protocolo intermitente theta burst (iTBS) no córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo. Os participantes receberão tratamentos diários (segunda a sexta-feira) durante quatro semanas.
Medicamento: Placebo cápsula oral
Placebo oral diário durante a fase cega (10 dias).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escala de Classificação de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS)
Prazo: Administrado na linha de base, no meio do caminho (semana 2) e após o tratamento com rTMS (semana 4)
Mudança na gravidade dos sintomas depressivos medidos pelo MADRS, um instrumento avaliado por médicos. O MADRS é um questionário diagnóstico de dez itens usado para medir a gravidade dos episódios depressivos. A pontuação geral varia de 0 a 60. Os pontos de corte são 0 a 6 = normal, 7 a 9 = depressão leve, 20 a 34 = depressão moderada, >34 = depressão grave.
Administrado na linha de base, no meio do caminho (semana 2) e após o tratamento com rTMS (semana 4)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ressonância Magnética Funcional (fMRI)
Prazo: Administrado na linha de base e na semana 2. Alteração no grupo cicloserina versus alteração no grupo placebo
Mudança na tarefa e conectividade funcional do estado de repouso conforme determinado por uma fMRI.
Administrado na linha de base e na semana 2. Alteração no grupo cicloserina versus alteração no grupo placebo
Espectroscopia de Ressonância Magnética (RM)
Prazo: Administrado na linha de base e na semana 2. Alteração no grupo cicloserina versus alteração no grupo placebo
Mudança nos metabólitos cerebrais em regiões de interesse.
Administrado na linha de base e na semana 2. Alteração no grupo cicloserina versus alteração no grupo placebo
Remissão clínica
Prazo: Administrado na linha de base, no meio do caminho (semana 2) e após o tratamento com rTMS (semana 4)
Pontuação de </= 10 no MADRS
Administrado na linha de base, no meio do caminho (semana 2) e após o tratamento com rTMS (semana 4)
Resposta Clínica
Prazo: Administrado na linha de base, no meio do caminho (semana 2) e após o tratamento com rTMS (semana 4)
>/= redução de 50% nas pontuações MADRS
Administrado na linha de base, no meio do caminho (semana 2) e após o tratamento com rTMS (semana 4)
Qualidade de vida medida pelo questionário de qualidade de vida da Organização Mundial da Saúde (WHOQOL-BREF)
Prazo: Administrado na linha de base, semana 1, na metade do caminho (semana 2), semana 3 e após o tratamento com rTMS (semana 4)
O WHOQOL-bref é um questionário autorreferido que avalia a percepção do indivíduo sobre sua qualidade de vida em 4 domínios; saúde física, psicológica, relações sociais e meio ambiente. As pontuações dos domínios são calculadas para variar de 0 a 20 e dimensionadas em uma direção positiva (ou seja, escores mais altos denotam maior qualidade de vida).
Administrado na linha de base, semana 1, na metade do caminho (semana 2), semana 3 e após o tratamento com rTMS (semana 4)
Sintomas de ansiedade
Prazo: Administrado na linha de base, semana 1, na metade do caminho (semana 2), semana 3 e após o tratamento com rTMS (semana 4)
Os sintomas de ansiedade serão avaliados usando o questionário de 7 itens do Transtorno de Ansiedade Generalizada (GAD-7). O GAD-7 mede sentimentos auto-relatados de ansiedade nas últimas 2 semanas. As pontuações variam de 0-21. Pontuações de 5, 10 e 15 representam pontos de corte para ansiedade leve, moderada e grave, respectivamente.
Administrado na linha de base, semana 1, na metade do caminho (semana 2), semana 3 e após o tratamento com rTMS (semana 4)
Produtividade no local de trabalho
Prazo: Administrado na linha de base, semana 1, na metade do caminho (semana 2), semana 3 e após o tratamento com rTMS (semana 4)
A produtividade será avaliada usando a Escala de Incapacidade e Ausência de Emprego Lam (LEAPS). O LEAPS é uma escala autoavaliada de 10 itens e fornece informações sobre como os participantes estão funcionando no trabalho. As pontuações variam de 0 a 28, com pontuações mais altas representando comprometimento mais grave do trabalho.
Administrado na linha de base, semana 1, na metade do caminho (semana 2), semana 3 e após o tratamento com rTMS (semana 4)
Incapacidade Funcional
Prazo: Administrado na linha de base, semana 1, na metade do caminho (semana 2), semana 3 e após o tratamento com rTMS (semana 4)
A incapacidade funcional será avaliada usando a Escala de Incapacidade de Sheehan (SDS). O SDS é uma escala de autorrelato para avaliar o comprometimento funcional em três domínios; trabalho/escola, vida social e familiar. As pontuações variam de 0 a 30, com pontuações mais altas representando maior comprometimento.
Administrado na linha de base, semana 1, na metade do caminho (semana 2), semana 3 e após o tratamento com rTMS (semana 4)
Impressão Clínica Global
Prazo: Administrado na linha de base, no meio do caminho (semana 2) e após o tratamento com rTMS (semana 4)
A Impressão Clínica Global será avaliada usando as escalas de Gravidade e Melhoria da Impressão Clínica Global (CGI). A escala CGI-Gravidade é avaliada pelo clínico de 1 a 7, representando 'Nem um pouco doente' a 'Gravemente doente'. A escala CGI-Melhoria também é avaliada de 1 a 7, representando a faixa entre 'Muito melhor' e 'Muito pior'.
Administrado na linha de base, no meio do caminho (semana 2) e após o tratamento com rTMS (semana 4)
Função cognitiva
Prazo: Administrado na linha de base e no meio do caminho (semana 2)
A função cognitiva será avaliada usando a ferramenta de avaliação cognitiva breve THINC-it. O THINC-it inclui 4 testes cognitivos objetivos (adaptados do tempo de reação de escolha, tarefa de memória de trabalho 1-back, codificação de dígitos de símbolo e Trails-B) e um questionário cognitivo subjetivo (PDQ-5). Os resultados indicam o desempenho cognitivo em comparação com indivíduos saudáveis ​​pareados por idade, sexo e escolaridade.
Administrado na linha de base e no meio do caminho (semana 2)
Pensamentos Suicidas Implícitos
Prazo: Administrado na linha de base e no meio do caminho (semana 2)
O Death Implicit Association Test (D-IAT) é um teste comportamental que mede a força das associações automáticas (implícitas) entre conceitos nas mentes das pessoas, com base em medidas de latência em uma tarefa de classificação simples. A força de uma associação entre os conceitos de "morte" e "eu próprio" é medida pela pontuação de diferença média padronizada dos pares 'hipótese inconsistente' e pares 'hipótese consistente'
Administrado na linha de base e no meio do caminho (semana 2)
Medidas de Personalidade - BFI
Prazo: Administrado no início e após o tratamento com rTMS (semana 4)
O Big Five Inventory (BFI) é um inventário de autorrelato projetado para medir as cinco grandes dimensões da personalidade: extroversão, amabilidade, abertura, conscienciosidade e neuroticismo. O teste consiste em 44 itens que você deve avaliar em quão verdadeiros eles são sobre você em uma escala de cinco pontos onde 1=Discordo, 3=Neutro e 5=Concordo.
Administrado no início e após o tratamento com rTMS (semana 4)
Medidas de Personalidade - DEQ
Prazo: Administrado no início e após o tratamento com rTMS (semana 4)
O Questionário de Experiências Depressivas (DEQ) é um questionário de 66 itens em que os participantes avaliam a si mesmos em experiências de vida e características de personalidade frequentemente associadas à depressão. Os participantes são solicitados a avaliar cada item em uma escala do tipo Likert de sete pontos, variando de discordo totalmente (1) a concordo totalmente (7). A análise dos resultados produz 3 fatores: Dependência, Autocrítica e Eficácia.
Administrado no início e após o tratamento com rTMS (semana 4)
Anedonia
Prazo: Administrado no início e após o tratamento com rTMS (semana 4)
A Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) é um auto-relato de 14 itens desenvolvido para medir a capacidade de sentir prazer (tom hedônico) e sua ausência (anedonia) nos últimos dias. Cada item pede aos participantes que concordem ou discordem de quão agradável seria um determinado cenário. As respostas que discordam recebem uma pontuação de 1 e as respostas que concordam recebem uma pontuação de 0. O SHAPS é pontuado como a soma dos 14 itens, de modo que as pontuações totais variem de 0 a 14. Uma pontuação SHAPS total mais alta indicou níveis mais altos de anedonia.
Administrado no início e após o tratamento com rTMS (semana 4)
Cognição autorreferida
Prazo: Administrado na linha de base, semana 1, na metade do caminho (semana 2), semana 3 e após o tratamento com rTMS (semana 4)
O Questionário de Falhas Cognitivas (CFQ) mede falhas auto-relatadas na percepção, memória e função motora na conclusão de tarefas cotidianas. Os indivíduos são solicitados a avaliar a frequência de experiências e comportamentos em uma escala de 5 pontos: 0-nunca, 1-muito raramente, 2-ocasionalmente, 3-frequentemente, 4-muito frequentemente.
Administrado na linha de base, semana 1, na metade do caminho (semana 2), semana 3 e após o tratamento com rTMS (semana 4)
Sintomas Depressivos
Prazo: Administrado na linha de base, semana 1, na metade do caminho (semana 2), semana 3 e após o tratamento com rTMS (semana 4)

O Quick Inventory of Depressive Symptomatology- Self Report (QIDS-SR) é uma escala de medida de autorrelato de depressão. As questões do QIDS - SR correlacionam-se com os nove domínios do critério de sintomas do DSM-IV, incluindo: distúrbio do sono, humor triste, diminuição/aumento do apetite/peso, concentração, autocrítica, ideação suicida, interesse, energia/fadiga, agitação psicomotora/ retardo. A gravidade da depressão pode ser julgada com base na pontuação total.

1-5 = Sem depressão 6-10 = Depressão leve 11-15 = Depressão moderada 16-20 = Depressão grave 21-27 = Depressão muito grave
Administrado na linha de base, semana 1, na metade do caminho (semana 2), semana 3 e após o tratamento com rTMS (semana 4)
VAS para Saúde Geral
Prazo: Administrado na linha de base, no meio do caminho (semana 2) e após o tratamento com rTMS (semana 4)
Uma Escala Visual Analógica (VAS) perguntará aos participantes quão boa ou ruim está sua saúde hoje. Essa escala é numerada de 0 a 100. 100 indica a melhor saúde que eles podem imaginar. 0 indica a pior saúde que eles podem imaginar.
Administrado na linha de base, no meio do caminho (semana 2) e após o tratamento com rTMS (semana 4)
Percepção da doença
Prazo: Administrado no início e após o tratamento com rTMS (semana 4)
O Brief Illness Perception Questionnaire (BIPQ) é uma escala de nove itens projetada para avaliar rapidamente as representações cognitivas e emocionais da doença. O BIPQ avalia a percepção em uma escala de resposta de 0 (mínimo) -10 (máximo). Inclui 5 itens sobre a representação cognitiva da percepção da doença, 2 itens sobre a representação emocional, 1 item sobre a compreensibilidade da doença e 1 item sobre a percepção da causa da doença.
Administrado no início e após o tratamento com rTMS (semana 4)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Diariamente de segunda a sexta durante o estudo (4 semanas)
Os eventos adversos serão rastreados e registrados
Diariamente de segunda a sexta durante o estudo (4 semanas)
Efeitos colaterais
Prazo: Diariamente de segunda a sexta durante o estudo (4 semanas)
Os efeitos colaterais serão rastreados por meio de um questionário de classificação de conforto. O questionário de classificação de conforto avalia a frequência e a gravidade dos efeitos colaterais comuns ao tratamento com rTMS. A gravidade dos efeitos colaterais é classificada de 1 (nenhum) a 10 (extremo).
Diariamente de segunda a sexta durante o estudo (4 semanas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Calgary

Investigadores

  • Investigador principal: Alexander McGirr, MD PhD, University of Calgary

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de dezembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

24 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

24 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de abril de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de maio de 2019

Primeira postagem (Real)

6 de maio de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de janeiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de janeiro de 2022

Última verificação

1 de dezembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • REB18-2142

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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