- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04359290
Ruxolitinibe para tratamento de SDRA com lesão pulmonar induzida por Covid-19 (RuXoCoil)
Ruxolitinibe para tratamento de lesão pulmonar induzida por Covid-19 ARDS Um estudo de prova de conceito de braço único, aberto
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este ensaio clínico é um ensaio clínico aberto de ruxolitinibe para o tratamento de COVID-19 grave para avaliar sua eficácia e segurança.
Ruxolitinib (INCB018424 fosfato, INC424, ruxolitinib fosfato) é um inibidor potente e seletivo bem estabelecido de Janus quinase (JAK)1 e JAK2, com seletividade modesta a marcada contra tirosina quinase (TYK)2 e JAK3, respectivamente. Ruxolitinib interfere com a sinalização de uma série de citocinas e fatores de crescimento que são importantes para a hematopoiese e função imunológica.
Ruxolitinibe (JAKAVI®) está atualmente aprovado na União Europeia (UE) para o tratamento de esplenomegalia ou sintomas relacionados à doença em pacientes adultos com mielofibrose primária (PMF) (também conhecida como MF idiopática crônica), pós-policitemia vera mielofibrose (PPV -MF) ou mielofibrose pós-trombocitemia essencial (PET-MF) e para o tratamento de pacientes adultos com PV resistentes ou intolerantes à hidroxiureia (HU). Nos EUA, o ruxolitinibe foi aprovado no tratamento da doença do enxerto versus hospedeiro refratária a esteroides após o transplante alogênico de células-tronco.
Como muitos pacientes com doença respiratória grave devido ao COVID-19 apresentam características consistentes com a síndrome de liberação de citocinas (SRC) e aumento da ativação da via JAK/STAT, postula-se que o ruxolitinibe pode ter um papel útil no tratamento desses pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Marburg, Alemanha, D-35043
- Andreas Neubauer
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto do sexo masculino ou feminino não grávida ≥18 anos de idade no momento da inscrição.
- tem infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório, conforme determinado por PCR ou outro ensaio comercial ou de saúde pública (o resultado do PCR não é necessário para inclusão, mas deve ser aprovado dentro de 48 a 72 horas após o registro)
- Disposição de homens e mulheres com potencial para engravidar de usar métodos contraceptivos altamente eficazes por abstinência ou pelo uso de pelo menos dois métodos contraceptivos desde a data de consentimento até o final do estudo
doença pulmonar grave, definida pelo seguinte:
- Intubação recente
- Necessidade de ventilação invasiva distúrbio moderado a grave da troca pulmonar de oxigênio, conforme definido por (PaO2/FiO2) ≤ 200 mmHg em PEEP ≥ 5 mm H2O
- LDH sérico > 283 U/l
- Ferritina acima do valor normal
- Tomografia computadorizada: infiltração pulmonar compatível com doença de Covid-19
- O paciente ou seu representante deve fornecer consentimento informado por escrito (e consentimento, se aplicável) antes de qualquer avaliação do estudo ser realizada.
Critério de exclusão:
- Infecção por HIV descontrolada
- Tuberculose ativa (resultado de infecção tuberculosa positiva não é necessário para exclusão, mas deve ser aprovado posteriormente durante a intervenção do paciente)
- Doença renal crônica que requer diálise
- ALT/AST > 5 vezes o limite superior do normal.
- Gravidez ou amamentação.
- Alergia para estudar medicação
- Participação simultânea em outro ensaio clínico com um tratamento experimental
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
EXPERIMENTAL: Tratamento com ruxolitinibe
Ruxolitinib será administrado p.o. ou por alimentação por gavagem por no máximo 28 dias
|
Ruxolitinib será administrado p.o. ou por alimentação por gavagem começando com 2 x 10 mg ou 2 x 15 mg bid no dia 1 de acordo com a decisão do investigador e pode ser aumentada até 2 x 15 mg bid do dia 2 ao dia 28 (máx) (dependendo da contagem de plaquetas e da função renal ).
Ruxolitinib será administrado de manhã e à noite.
A dosagem será ajustada de acordo com a toxicidade e a função renal. Se o paciente receber alta antes do dia 28, a terapia será descontinuada para alta.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Sobrevida geral
Prazo: 28 dias após o registro no julgamento
|
Determinar a eficácia de ruxolitinibe medida pela sobrevida global
|
28 dias após o registro no julgamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Avaliação da duração do suporte ventilatório
Prazo: inscrição até 90 dias após a inscrição em julgamento
|
Avaliação da duração do suporte ventilatório
|
inscrição até 90 dias após a inscrição em julgamento
|
tempestade de citocinas
Prazo: inscrição até 90 dias após a inscrição em julgamento
|
Avaliação da extensão da redução da tempestade de citocinas (IL-6, PCR, ferritina)
|
inscrição até 90 dias após a inscrição em julgamento
|
tempo na UTI
Prazo: inscrição até 90 dias após a inscrição em julgamento
|
Para avaliar o tempo na UTI
|
inscrição até 90 dias após a inscrição em julgamento
|
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE v5.0
Prazo: inscrição até 90 dias após a inscrição em julgamento
|
A fim de classificar a gravidade dos EAs, o número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento será avaliado pelo "Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos" (CTCAE) versão 5.0
|
inscrição até 90 dias após a inscrição em julgamento
|
prazo para soroconversão sob tratamento com ruxolitinibe (SARS-Co-19-IgG)
Prazo: inscrição até 90 dias após a inscrição em julgamento
|
Avaliar o prazo para soroconversão no tratamento com ruxolitinibe (SARS-Co-19-IgG)
|
inscrição até 90 dias após a inscrição em julgamento
|
Taxas de fluxo
Prazo: Alta hospitalar (fim do tratamento)
|
Avaliar as taxas de fluxo (litro/minuto), a fim de detectar possível melhora da função pulmonar após a infecção por Covid-19
|
Alta hospitalar (fim do tratamento)
|
Troca gasosa
Prazo: Alta hospitalar (fim do tratamento)
|
Avaliar as trocas gasosas (pressão parcial de oxigênio e dióxido de carbono), a fim de detectar possível melhora da função pulmonar após a infecção por Covid-19
|
Alta hospitalar (fim do tratamento)
|
Volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1)
Prazo: Alta hospitalar (fim do tratamento)
|
Avaliar o volume expiratório forçado em 1 segundo (litros), a fim de detectar possível possível melhora da função pulmonar após infecção por Covid-19
|
Alta hospitalar (fim do tratamento)
|
Capacidade vital forçada (CVF)
Prazo: Alta hospitalar (fim do tratamento)
|
Para avaliar a capacidade vital forçada (litros), a fim de detectar possível melhora da função pulmonar após a infecção por Covid-19
|
Alta hospitalar (fim do tratamento)
|
Índice de Tiffeneau-Pinelli
Prazo: Alta hospitalar (fim do tratamento)
|
Avaliar o índice de Tiffeneau-Pinelli (relação VEF1/CVF em %), a fim de detectar uma possível melhora da função pulmonar após a infecção por Covid-19
|
Alta hospitalar (fim do tratamento)
|
Sobrevida geral
Prazo: 90 dias após o registro no julgamento
|
Determinar a eficácia de ruxolitinibe medida pela sobrevida global
|
90 dias após o registro no julgamento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andreas Neubauer, Prof Dr., Universitätsklinikum Giessen und Marburg (UKGM)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H, Wu Y, Zhang L, Yu Z, Fang M, Yu T, Wang Y, Pan S, Zou X, Yuan S, Shang Y. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med. 2020 May;8(5):475-481. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5. Epub 2020 Feb 24. Erratum In: Lancet Respir Med. 2020 Apr;8(4):e26.
- Epidemiology Working Group for NCIP Epidemic Response, Chinese Center for Disease Control and Prevention. [The epidemiological characteristics of an outbreak of 2019 novel coronavirus diseases (COVID-19) in China]. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2020 Feb 10;41(2):145-151. doi: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2020.02.003. Chinese.
- Xia W, Shao J, Guo Y, Peng X, Li Z, Hu D. Clinical and CT features in pediatric patients with COVID-19 infection: Different points from adults. Pediatr Pulmonol. 2020 May;55(5):1169-1174. doi: 10.1002/ppul.24718. Epub 2020 Mar 5.
- Wei M, Yuan J, Liu Y, Fu T, Yu X, Zhang ZJ. Novel Coronavirus Infection in Hospitalized Infants Under 1 Year of Age in China. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1313-1314. doi: 10.1001/jama.2020.2131.
- [WHO] World Health Organization. Clinical management of severe acute respiratory infection when novel coronavirus (nCoV) infection is suspected [Resource on the internet]. 2020 [updated 13 March 2020; cited 24 March 2020]. Available from: https://www.who.int/publications-detail/clinical-management-of-severe-acute-respiratory-infection-when-novel-coronavirus-(ncov)-infection-is-suspected
- An Insight of comparison between COVID-19 (2019-nCoV disease) and SARS in pathology and pathogenesis. Author: Xiaolong Cai; Internet posting, of 27-Feb-2020 retrieved 24-Mar-2020. Cite as DOI: 10.31219/osf.io/hw34x
- Hermans MAW, Schrijver B, van Holten-Neelen CCPA, Gerth van Wijk R, van Hagen PM, van Daele PLA, Dik WA. The JAK1/JAK2- inhibitor ruxolitinib inhibits mast cell degranulation and cytokine release. Clin Exp Allergy. 2018 Nov;48(11):1412-1420. doi: 10.1111/cea.13217. Epub 2018 Aug 3.
- Zhao J, Yu H, Liu Y, Gibson SA, Yan Z, Xu X, Gaggar A, Li PK, Li C, Wei S, Benveniste EN, Qin H. Protective effect of suppressing STAT3 activity in LPS-induced acute lung injury. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2016 Nov 1;311(5):L868-L880. doi: 10.1152/ajplung.00281.2016. Epub 2016 Sep 16.
- Coon TA, McKelvey AC, Lear T, Rajbhandari S, Dunn SR, Connelly W, Zhao JY, Han S, Liu Y, Weathington NM, McVerry BJ, Zhang Y, Chen BB. The proinflammatory role of HECTD2 in innate immunity and experimental lung injury. Sci Transl Med. 2015 Jul 8;7(295):295ra109. doi: 10.1126/scitranslmed.aab3881.
- Ruxolitinib Prevents Cytokine Release Syndrome after CART Cell Therapy without Impairing the Anti-Tumor Effect in a Xenograft Model Saad S Kenderian, MD , Blood (2016) 128 (22): 652
- Calbet M, Ramis I, Calama E, Carreno C, Paris S, Maldonado M, Orellana A, Calaf E, Pauta M, De Alba J, Bach J, Miralpeix M. Novel Inhaled Pan-JAK Inhibitor, LAS194046, Reduces Allergen-Induced Airway Inflammation, Late Asthmatic Response, and pSTAT Activation in Brown Norway Rats. J Pharmacol Exp Ther. 2019 Aug;370(2):137-147. doi: 10.1124/jpet.119.256263. Epub 2019 May 13.
- The definition and risks of Cytokine Release Syndrome-Like in 11 COVID-19-Infected Pneumonia critically ill patients: Disease Characteristics and Retrospective Analysis Wenjun Wang Jr. et al Internet posting of 27-Feb-2020 retrieved 24-Mar-2020 Cite as: https://doi.org/10.1101/2020.02.26.20026989
- Hoffmann J, Machado D, Terrier O, Pouzol S, Messaoudi M, Basualdo W, Espinola EE, Guillen RM, Rosa-Calatrava M, Picot V, Benet T, Endtz H, Russomando G, Paranhos-Baccala G. Viral and bacterial co-infection in severe pneumonia triggers innate immune responses and specifically enhances IP-10: a translational study. Sci Rep. 2016 Dec 6;6:38532. doi: 10.1038/srep38532.
- Neubauer A, Johow J, Mack E, Burchert A, Meyn D, Kadlubiec A, Torje I, Wulf H, Vogelmeier CF, Hoyer J, Skevaki C, Muellenbach RM, Keller C, Schade-Brittinger C, Rolfes C, Wiesmann T. The janus-kinase inhibitor ruxolitinib in SARS-CoV-2 induced acute respiratory distress syndrome (ARDS). Leukemia. 2021 Oct;35(10):2917-2923. doi: 10.1038/s41375-021-01374-3. Epub 2021 Aug 12. Erratum In: Leukemia. 2021 Sep 13;:
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Ferimentos e Lesões
- Lesões Torácicas
- COVID-19
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Lesão pulmonar
Outros números de identificação do estudo
- KKS-278
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em COVID
-
European Institute of OncologyFondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta; Azienda Ospedaliera... e outros colaboradoresConcluído
-
Owlstone LtdCambridge University Hospitals NHS Foundation TrustConcluído
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkAinda não está recrutandoSíndrome pós-COVID-19 | Longo COVID | Longo Covid19 | Condição pós-COVID-19 | Síndrome pós-COVID | Condição pós-COVID-19, não especificada | Condição Pós-COVIDHolanda
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios...ConcluídoSequelas pós-agudas de COVID-19 | Condição pós-COVID-19 | Longo-COVID | Síndrome COVID-19 CrônicaItália
-
Assiut UniversityRecrutamento
-
Indonesia UniversityRecrutamentoSíndrome pós-COVID-19 | Longo COVID | Condição pós-COVID-19 | Síndrome pós-COVID | Longo COVID-19Indonésia
-
Sultan Qaboos UniversityConcluídoCOVID-19 | Não CovidOmã
-
StemCyte, Inc.RecrutamentoLongo COVID | Condição pós-COVID-19 | Síndrome pós-COVIDEstados Unidos
-
Miami VA Healthcare SystemAinda não está recrutandoLongo COVIDEstados Unidos
-
Lundquist Institute for Biomedical Innovation at...RecrutamentoLong Haul COVID ou Pós Sequela Aguda de COVID - PASC (U09.9)Estados Unidos
Ensaios clínicos em Administração de Ruxolitinibe
-
Chinese PLA General HospitalRecrutamentoTransplante de Células Tronco de Sangue PeriféricoChina
-
Chinese PLA General HospitalRecrutamentoTransplante de Células Tronco de Sangue PeriféricoChina
-
Centre Hospitalier Intercommunal de Toulon La Seyne...Assistance Publique Hopitaux De Marseille; Hôpital d'instruction des armées...Rescindido
-
Marina KremyanskayaIncyte CorporationRetiradoMielofibrose | MF
-
Zhengzhou UniversityRecrutamentoSíndrome Hemofagocítica | Linfoma de Células T/NKChina
-
Chinese PLA General HospitalConcluídoComplicações do transplante de células-tronco | aGVHDChina
-
University Health Network, TorontoAtivo, não recrutando
-
Mats RembergerThe Swedish Research CouncilRecrutamentoGVHD, AgudoSuécia, Noruega, Dinamarca