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Inibição de SGLT2 em adultos obesos com pré-diabetes (SGLT2i)

Efeito da inibição de SGLT2 em biomarcadores relacionados ao envelhecimento em idosos obesos com pré-diabetes

Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose (SGLT2) são aprovados pela FDA para o tratamento do diabetes tipo 2 (T2DM). Seu mecanismo de ação envolve a redução da concentração de glicose no sangue secundária ao aumento da excreção de glicose pelos rins. Esses medicamentos também melhoram o peso corporal, a pressão arterial e a função cardíaca. Com base nesses efeitos pleiotrópicos, incluindo suas propriedades miméticas de restrição calórica, a equipe do estudo supõe que as drogas SGLT2 afetarão vários processos básicos relacionados ao envelhecimento, incluindo reduções no dano oxidativo ao DNA e proteínas, produtos finais de glicação avançada (AGE) e receptor para AGE (RAGE), senescência celular e função mitocondrial.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

As investigações sobre o processo de envelhecimento identificaram as principais disfunções celulares que contribuem para o envelhecimento, incluindo, mas não se limitando ao aumento da carga de DNA e proteínas danificados, redução da respiração mitocondrial e desenvolvimento de células senescentes pró-inflamatórias. Desenvolver e testar intervenções que interajam com múltiplos pontos desse espectro pode retardar o processo de envelhecimento. Com base em investigações anteriores, a equipe do estudo acredita que a classe de medicamentos inibidores do SGLT2 pode atingir esses mecanismos básicos envolvidos no processo de envelhecimento e propõe testes em uma população humana de alto risco para avaliar sua eficácia na melhoria das disfunções associadas ao envelhecimento. Especificamente, os pesquisadores levantam a hipótese de que as drogas SGLT2i levarão a reduções no dano oxidativo ao DNA e proteínas, AGE-RAGE e senescência celular, que serão acompanhadas por melhorias na função mitocondrial. Se a hipótese estiver correta, essas descobertas podem levar ao desenvolvimento de novas abordagens para aumentar o tempo de saúde e o tempo de vida.

Este é um estudo controlado randomizado, aberto e de centro único. A meta de inscrição para este estudo piloto é de 20 indivíduos concluídos, divididos igualmente entre grupos experimentais e de controle. Cada indivíduo será randomizado para o grupo experimental de dapagliflozina 10mg diariamente por 12 semanas ou para o grupo controle de aconselhamento nutricional para perda de peso. As avaliações clínicas e de saúde serão feitas no início e nas semanas 10-12 do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • Texas Diabetes Institute - University Health System

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

60 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens ou mulheres na pós-menopausa.
  2. Idade = 60+ anos.
  3. Todos os grupos étnicos.
  4. Índice de Massa Corporal (IMC) entre 30-38 kg/m2.
  5. Diagnóstico de pré-diabetes (HbA1c 5,7-6,4% e 2 h. Teste oral de tolerância à glicose (OGTT) glicose entre 140-199 mg/dL, avaliada na Visita 1 e 2).
  6. Peso corporal estável (±3% por ≥3 meses).
  7. Disposto a aderir ao regime medicamentoso por três meses.
  8. Pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal ≥21

Critério de exclusão:

  1. Diagnóstico de diabetes com base nos critérios da American Diabetes Association (ADA)
  2. Função renal prejudicada com Taxa de Filtração Glomerular estimada (eGFR) < 45 mL/min/1,73m2 .
  3. Função hepática prejudicada com exames laboratoriais ≥3 vezes os limites superiores da faixa normal
  4. Hematócrito anormal com limites inferiores de ≤30%
  5. Triglicerídeos anormais com limites superiores ≥600 mg/dL
  6. Valores anormais de hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤0,3 e ≥10
  7. Resultados do exame de urina com ˃ 5-10 contagem de glóbulos brancos
  8. Medicamentos concomitantes conhecidos por afetar a homeostase da glicose e lipídios (medicamentos antidiabéticos, glicocorticóides, antipsicóticos atípicos, medicamentos anti-rejeição de transplantes, antirretrovirais).
  9. Tratamento atual com anticoagulantes (varfarina). A aspirina (até 325 mg) e o clopidogrel serão permitidos se puderem ser suspensos sete dias antes das biópsias.
  10. História de evento cardiovascular recente nos últimos 6 meses ou Insuficiência Cardíaca (Classificação Cardíaca de Nova York maior que classe III-IV; alterações recentes no ECG que sugerem doença cardíaca ativa
  11. Pressão arterial mal controlada (PA sistólica>180, PA diastólica>100 mmHg).
  12. Doenças inflamatórias, autoimunes, infecciosas, hepáticas, gastrointestinais, malignas e psiquiátricas descontroladas ativas (indivíduos com depressão, ansiedade, PTSD, etc. podem se inscrever se controlados e com medicação estável)
  13. Doação de sangue até 2 meses antes da inscrição
  14. História de ITU frequente

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dapagliflozina
10 participantes com pré-diabetes serão randomizados para o grupo experimental para receber dapagliflozina 10mg por via oral diariamente por 12 semanas.
10 participantes randomizados para receber 12 semanas de dapagliflozina 10mg diariamente por via oral
Outros nomes:
  • Farxiga
Outro: Aconselhamento Nutricional
10 participantes com pré-diabetes serão randomizados para receber aconselhamento nutricional semanalmente por 12 semanas
10 participantes randomizados para receber 12 semanas de aconselhamento nutricional semanal

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medição AGE-RAGE em Plasma
Prazo: Linha de base até 12 semanas
Alteração no AGE-RAGE medida por ensaio imunoenzimático (ELISA).
Linha de base até 12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Força de Aderência
Prazo: Linha de base para 12 semanas
Mudança na força de preensão medida usando um dinamômetro portátil em Newton metros (Nm)
Linha de base para 12 semanas
6 minutos a pé
Prazo: Linha de base até 12 semanas
Alteração na distância percorrida no teste de caminhada de 6 minutos.
Linha de base até 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Carolina Solis-Herrera, University of Texas Health at San Antonio

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de junho de 2020

Conclusão Primária (Real)

14 de setembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

14 de setembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de abril de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de maio de 2020

Primeira postagem (Real)

26 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Protocolo, Plano de Análise Estatística, Dados Publicados

Prazo de Compartilhamento de IPD

Após a conclusão do estudo, após a publicação dos dados e em ClinicalTrials.gov 1 ano após a data de conclusão primária do estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados serão analisados ​​por um estatístico para publicação e por comunicação direta com o investigador principal

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Dapagliflozina 10mg

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