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Inibizione SGLT2 negli anziani obesi con pre-diabete (SGLT2i)

Effetto dell'inibizione SGLT2 sui biomarcatori correlati all'invecchiamento negli anziani obesi con pre-diabete

Gli inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio (SGLT2) sono approvati dalla FDA per il trattamento del diabete di tipo 2 (T2DM). Il loro meccanismo d'azione comporta l'abbassamento della concentrazione di glucosio nel sangue secondaria all'aumentata escrezione di glucosio da parte del rene. Questi farmaci migliorano anche il peso corporeo, la pressione sanguigna e la funzione cardiaca. Sulla base di questi effetti pleiotropici, comprese le sue proprietà mimetiche di restrizione calorica, il team di studio ipotizza che i farmaci SGLT2 avranno un impatto su diversi processi di base correlati all'invecchiamento, tra cui la riduzione del danno ossidativo al DNA e alle proteine, i prodotti finali della glicazione avanzata (AGE) e il recettore per AGE (RAGE), senescenza cellulare e funzione mitocondriale.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Le indagini sul processo di invecchiamento hanno identificato le principali disfunzioni cellulari che contribuiscono all'invecchiamento, incluso ma non limitato all'aumento del carico di DNA e proteine ​​​​danneggiati, riduzione della respirazione mitocondriale e sviluppo di cellule senescenti pro-infiammatorie. Sviluppare e testare interventi che interagiscono con più punti di questo spettro può ritardare il processo di invecchiamento. Sulla base di indagini precedenti, il team di studio ritiene che la classe di farmaci inibitori SGLT2 possa colpire questi meccanismi di base coinvolti nel processo di invecchiamento e proporre test in una popolazione umana ad alto rischio per valutare la loro efficacia nel migliorare le disfunzioni associate all'invecchiamento. Nello specifico, i ricercatori ipotizzano che i farmaci SGLT2i porteranno a riduzioni del danno ossidativo al DNA e alle proteine, AGE-RAGE e senescenza cellulare, che saranno accompagnate da miglioramenti nella funzione mitocondriale. Se l'ipotesi è corretta, questi risultati potrebbero portare allo sviluppo di nuovi approcci per aumentare sia la durata della salute che quella della vita.

Questo è uno studio controllato randomizzato a centro singolo, in aperto. L'arruolamento target per questo studio pilota è di 20 soggetti completati, suddivisi equamente tra gruppi sperimentali e di controllo. Ogni soggetto verrà randomizzato al gruppo sperimentale di dapagliflozin 10 mg al giorno per 12 settimane o al gruppo di controllo di consulenza nutrizionale per la perdita di peso. Le valutazioni sanitarie e cliniche saranno prese al basale e alle settimane 10-12 dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78207
        • Texas Diabetes Institute - University Health System

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

60 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Uomini o donne in post-menopausa.
  2. Età= 60+ anni.
  3. Tutti i gruppi etnici.
  4. Indice di massa corporea (BMI) tra 30-38 kg/m2.
  5. Diagnosi di pre-diabete (HbA1c 5,7-6,4% e 2 ore Oral Glucose Tolerance Test (OGTT) glucosio tra 140-199 mg/dL, valutato alla visita 1 e 2).
  6. Peso corporeo stabile (±3% per ≥3 mesi).
  7. Disposto ad aderire al regime farmacologico per tre mesi.
  8. Punteggio della valutazione cognitiva di Montreal ≥21

Criteri di esclusione:

  1. Diagnosi di diabete basata sui criteri dell'American Diabetes Association (ADA).
  2. Funzionalità renale compromessa con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 45 mL/min/1,73 m2.
  3. Funzionalità epatica compromessa con valori di laboratorio ≥3 volte i limiti superiori del range normale
  4. Ematocrito anormale con limiti inferiori di ≤30%
  5. Trigliceridi anormali con limiti superiori ≥600 mg/dL
  6. Valori anomali dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤0,3 e ≥10
  7. Risultati dell'analisi delle urine con conta leucocitaria ˃ 5-10
  8. Farmaci concomitanti noti per influenzare l'omeostasi del glucosio e dei lipidi (farmaci antidiabetici, glucocorticoidi, antipsicotici atipici, farmaci anti-rigetto del trapianto, antiretrovirali).
  9. Attuale trattamento con anticoagulanti (warfarin). L'aspirina (fino a 325 mg) e il clopidogrel saranno consentiti se questi possono essere tenuti per sette giorni prima delle biopsie.
  10. Anamnesi di evento cardiovascolare recente negli ultimi 6 mesi o scompenso cardiaco (classificazione cardiaca di New York superiore alla classe III-IV; alterazioni elettrocardiografiche recenti che suggeriscono cardiopatia attiva
  11. Pressione sanguigna scarsamente controllata (PA sistolica> 180, PA diastolica> 100 mmHg).
  12. Malattie psichiatriche attive infiammatorie, autoimmuni, infettive, epatiche, gastrointestinali, maligne e non controllate (soggetti con depressione, ansia, disturbo da stress post-traumatico, ecc. Possono iscriversi se controllati e in terapia stabile)
  13. Donazione di sangue entro 2 mesi prima dell'arruolamento
  14. Storia di UTI frequenti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dapagliflozin
10 partecipanti con pre-diabete saranno randomizzati al gruppo sperimentale per ricevere dapagliflozin 10 mg per via orale al giorno per 12 settimane.
10 partecipanti randomizzati per ricevere 12 settimane di dapagliflozin 10 mg al giorno per via orale
Altri nomi:
  • Farxiga
Altro: Consulenza nutrizionale
10 partecipanti con pre-diabete saranno randomizzati per ricevere consulenza nutrizionale settimanale per 12 settimane
10 partecipanti randomizzati per ricevere 12 settimane di consulenza settimanale sulla nutrizione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione AGE-RAGE nel plasma
Lasso di tempo: Baseline a 12 settimane
Variazione di AGE-RAGE misurata mediante test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).
Baseline a 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Forza di presa
Lasso di tempo: Basale a 12 settimane
Variazione della forza di presa misurata utilizzando un dinamometro portatile in Newton metri (Nm)
Basale a 12 settimane
6 minuti a piedi
Lasso di tempo: Baseline a 12 settimane
Variazione della distanza percorsa nel test del cammino di 6 minuti.
Baseline a 12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Carolina Solis-Herrera, University of Texas Health at San Antonio

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 giugno 2020

Completamento primario (Effettivo)

14 settembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

14 settembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

26 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

Protocollo, Piano di analisi statistica, Dati pubblicati

Periodo di condivisione IPD

Dopo il completamento dello studio, alla pubblicazione dei dati e su ClinicalTrials.gov 1 anno dopo la data di completamento dello studio primario.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati saranno analizzati da uno statistico per la pubblicazione e per comunicazione diretta con il ricercatore principale

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Dapagliflozin 10 mg

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