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Estudo Fase III, duplo-cego, controlado por placebo de AZD7442 para profilaxia pré-exposição de COVID-19 em adultos. (PROVENT)

6 de dezembro de 2024 atualizado por: AstraZeneca

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de Fase III em adultos para determinar a segurança e a eficácia do AZD7442, um produto combinado de dois anticorpos monoclonais (AZD8895 e AZD1061), para profilaxia pré-exposição de COVID-19 .

Este estudo avaliará a segurança e a eficácia de uma dose única de AZD7442 (× 2 injeções IM) em comparação com placebo para a prevenção de COVID-19.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

O SARS-CoV-2 é o agente causador da pandemia de COVID-19 em andamento que, em 29 de setembro de 2020, resultou em um alto número de mortes até o momento. Ao contrário da maioria dos coronavírus que causam doenças leves em humanos e animais, o SARS-CoV-2 pode se replicar no trato respiratório inferior para causar síndrome do desconforto respiratório agudo e pneumonia fatal. As intervenções eficazes para prevenir ou tratar o COVID-19 permanecem limitadas em número e a experiência clínica é limitada. O manejo clínico é limitado a cuidados de suporte, consequentemente sobrecarregando os recursos dos sistemas de saúde em todo o mundo. Como resposta à pandemia em curso, a AstraZeneca está desenvolvendo mAbs para a proteína SARS-CoV-2 S. A proteína spike SARS-CoV-2 contém o RBD do vírus, que permite que o vírus se ligue a receptores nas células humanas. Ao atingir essa região da proteína spike do vírus, os anticorpos podem bloquear a ligação do vírus às células humanas e, portanto, espera-se que bloqueiem a infecção. Substituições de aminoácidos foram introduzidas nos anticorpos para estender suas meias-vidas, o que deve prolongar seu potencial benefício profilático e diminuir a função efetora Fc para diminuir o risco potencial de aumento da doença dependente de anticorpo. O AZD7442, uma combinação de 2 desses mAbs (AZD8895 e AZD1061), está sendo avaliado para administração na prevenção e/ou tratamento do COVID-19. Atualmente, há um estudo de Fase I concluído e dois em andamento com o AZD7442.

-O subestudo aberto de dose repetida Provent é iniciado para avaliar a segurança, farmacocinética e imunogenicidade de doses repetidas de AZD7442 em participantes atualmente inscritos no estudo Provent que podem se beneficiar da dose repetida de AZD7442.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5197

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Alken, Bélgica, 3570
        • Research Site
      • Bruxelles, Bélgica, 1000
        • Research Site
      • Gozée, Bélgica, 6534
        • Research Site
      • Namur, Bélgica, 5101
        • Research Site
      • Wetteren, Bélgica, 9230
        • Research Site
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Research Site
      • Marbella (Málaga), Espanha, 29603
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcón, Espanha, 28223
        • Research Site
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35215
        • Research Site
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85284
        • Research Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • Research Site
    • California
      • Cerritos, California, Estados Unidos, 90703
        • Research Site
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93720
        • Research Site
      • Garden Grove, California, Estados Unidos, 92844
        • Research Site
      • Huntington Beach, California, Estados Unidos, 92647
        • Research Site
      • Lancaster, California, Estados Unidos, 93534
        • Research Site
      • Modesto, California, Estados Unidos, 95350
        • Research Site
      • Victorville, California, Estados Unidos, 92394
        • Research Site
      • Westminster, California, Estados Unidos, 92683
        • Research Site
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06112
        • Research Site
      • Middlebury, Connecticut, Estados Unidos, 06762
        • Research Site
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33756
        • Research Site
      • Coral Springs, Florida, Estados Unidos, 33071
        • Research Site
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33024
        • Research Site
      • Lauderdale Lakes, Florida, Estados Unidos, 33313
        • Research Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33125
        • Research Site
      • Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
        • Research Site
      • Pompano Beach, Florida, Estados Unidos, 33064
        • Research Site
      • Wesley Chapel, Florida, Estados Unidos, 33545
        • Research Site
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33409
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30328
        • Research Site
      • Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31904
        • Research Site
      • Conyers, Georgia, Estados Unidos, 30094
        • Research Site
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • Research Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96859
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60607
        • Research Site
      • Hazel Crest, Illinois, Estados Unidos, 60429
        • Research Site
      • Quincy, Illinois, Estados Unidos, 62301
        • Research Site
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Estados Unidos, 47714
        • Research Site
      • Noblesville, Indiana, Estados Unidos, 46060
        • Research Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67205
        • Research Site
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Research Site
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55435
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68134
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
        • Research Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87109
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Research Site
      • Jamaica, New York, Estados Unidos, 11432
        • Research Site
      • Ridgewood, New York, Estados Unidos, 11385
        • Research Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27410
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43213
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, Estados Unidos, 29485
        • Research Site
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57701
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78751
        • Research Site
      • El Paso, Texas, Estados Unidos, 79935
        • Research Site
      • El Paso, Texas, Estados Unidos, 79925
        • Research Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77054
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78251
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
        • Research Site
      • Shenandoah, Texas, Estados Unidos, 77384
        • Research Site
      • Sugar Land, Texas, Estados Unidos, 77479
        • Research Site
    • Utah
      • Layton, Utah, Estados Unidos, 84041
        • Research Site
    • Virginia
      • Alexandria, Virginia, Estados Unidos, 22304
        • Research Site
      • Chesapeake, Virginia, Estados Unidos, 23320
        • Research Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98402
        • Research Site
      • Clermont-Ferrand cedex, França, 63003
        • Research Site
      • Dijon cedex, França, 21079
        • Research Site
      • La Roche S/ Yon Cedex 9, França, 85925
        • Research Site
      • Lille, França, 59037
        • Research Site
      • Limoges cedex, França, 87000
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, França, 44093
        • Research Site
      • Paris cedex 10, França, 75475
        • Research Site
      • Paris cedex 14, França, 75679
        • Research Site
      • Saint Etienne Cedex 2, França, 42055
        • Research Site
      • Tours cedex 9, França, 37044
        • Research Site
      • Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
        • Research Site
      • Enfield, Reino Unido, EN3 4GS
        • Research Site
      • Hayle, Reino Unido, TR27 5DT
        • Research Site
      • London, Reino Unido, WC1N 3BG
        • Research Site
      • Preston, Reino Unido, PR1 6YA
        • Research Site
      • Rochdale, Reino Unido, OL11 4AU
        • Research Site
      • Salford, Reino Unido, M6 8HD
        • Research Site
      • Torpoint, Reino Unido, PL11 2TB
        • Research Site
      • Wakefield, Reino Unido, WF1 5RH
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 116 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado
  2. Pode se beneficiar da imunização passiva com anticorpos
  3. Clinicamente estável
  4. Resultado negativo do teste de sorologia para SARS-CoV-2 no local de atendimento na triagem
  5. Contraceptivo usado por mulheres com potencial para engravidar, preservativo usado por homens
  6. Capaz de entender e cumprir os requisitos/procedimentos do estudo com base na avaliação do investigador

Os critérios de inclusão do subestudo que são adicionais aos do estudo principal são os seguintes:

  • O participante foi randomizado, administrado e está em andamento no estudo parental PROVENT e está 12±2 meses após a primeira dose de IMP cego.
  • Se um ou mais dos seguintes se aplicarem:

    1. Imunocomprometidos e/ou podem estar em risco aumentado de uma resposta imune inadequada a uma vacina COVID-19.
    2. Na opinião do investigador, estão sob maior risco e se beneficiariam de uma dose repetida de AZD7442.
  • Teste SARS-CoV-2 RT-PCR negativo documentado coletado ≤ 3 dias antes do dia 1 do subestudo ou um teste rápido negativo de antígeno SARS-CoV-2 na triagem.

Critério de exclusão:

  1. Infecção significativa ou outra doença aguda, incluindo febre >100°F (>37,8°C) no dia anterior ou no dia da randomização.
  2. Histórico de infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório ou qualquer resultado positivo de SARS-CoV-2 com base nos dados disponíveis na triagem.
  3. História de infecção com síndrome respiratória aguda grave (SARS) ou síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS).
  4. História conhecida de alergia ou reação a qualquer componente da formulação do medicamento em estudo.
  5. Hipersensibilidade anterior, reação relacionada à infusão ou reação adversa grave após a administração de um mAb.
  6. Qualquer recebimento anterior de vacina experimental ou licenciada ou outro mAb/biológico indicado para a prevenção de SARS-CoV-2 ou COVID-19 ou recebimento esperado durante o período de acompanhamento do estudo.
  7. Distúrbio hemorrágico ou história prévia de sangramento significativo ou hematomas após injeções IM ou punção venosa.
  8. Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo. que podem aumentar significativamente o risco para o participante devido à participação no estudo, afetar a capacidade do participante de participar do estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo.
  9. Recebimento de qualquer MEI nos 90 dias anteriores ou recebimento esperado de ME durante o período de acompanhamento do estudo, ou participação concomitante em outro estudo de intervenção
  10. Atualmente grávida ou amamentando.
  11. Sangue coletado em excesso de um total de 450 mL (1 unidade) por qualquer motivo dentro de 30 dias antes da randomização.
  12. Funcionários do Patrocinador envolvidos no planejamento, execução, supervisão ou revisão do programa AZD7442, funcionários do centro de estudo clínico ou quaisquer outros indivíduos envolvidos na condução do estudo ou familiares imediatos de tais indivíduos.
  13. Em nações, estados ou outras jurisdições que, por razões legais ou éticas, impeçam a inscrição de participantes que não tenham capacidade de fornecer seu próprio consentimento informado, tais sujeitos são excluídos.

Os critérios de exclusão do subestudo são os seguintes:

  1. O paciente recebeu uma vacinação contra a COVID-19 ≤ 14 dias antes do dia 1 do subestudo ou planeja receber uma vacinação contra a COVID-19 ≤ 14 dias após o dia 1 do subestudo. (Esses participantes podem ser posteriormente incluídos no estudo assim que atingirem > 14 dias após a última dose da vacina).
  2. O paciente tem dois ou mais fatores de risco cardíaco não tratados ou suspeita de doença cardíaca instável.
  3. Julgamento do investigador de que o participante não deve participar do estudo se for improvável que o participante cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: AZD7442

Aproximadamente 5150 participantes serão randomizados em uma proporção de 2:1

• Braço 1 (n=aproximadamente 3433) receberá uma dose única (× 2 injeções IM) de 300 mg de AZD7442

  • Dose única (× 2 injeções IM) de 300 mg de AZD7442 no dia 1 do estudo parental.
  • Dose única (× 2 injeções IM) de 300 mg de AZD7442 no dia 1 do subestudo.
  • Dose única (× 2 injeções IM) de 300 mg de AZD7442 no dia 183 do subestudo.
  • Dose única (x 2 injeções IM) de 600 mg de AZD7442 no subestudo Dia 183 e Dia 366
Outros nomes:
  • Combinação de 2mAbs (AZD8895 e AZD1061)
Comparador de Placebo: Placebo

Aproximadamente 5150 participantes serão randomizados em uma proporção de 2:1

• Braço 2 (n=aproximadamente 1717) receberá placebo salino

Dose única (× 2 injeções IM) de placebo salino no dia 1 do estudo parental.
Experimental: Subestudo AZD7442 Braço 1

Aproximadamente 500 participantes receberão AZD7442 no subestudo de dose repetida.

-Braço 1 do subestudo (~ intervalo de dose repetida de 12 meses): Os participantes que receberam AZD7442 300 mg IM no dia 1 do estudo principal receberão uma segunda dose de AZD7442 300 mg IM no dia 1 do subestudo.

  • Dose única (× 2 injeções IM) de 300 mg de AZD7442 no dia 1 do estudo parental.
  • Dose única (× 2 injeções IM) de 300 mg de AZD7442 no dia 1 do subestudo.
  • Dose única (× 2 injeções IM) de 300 mg de AZD7442 no dia 183 do subestudo.
  • Dose única (x 2 injeções IM) de 600 mg de AZD7442 no subestudo Dia 183 e Dia 366
Outros nomes:
  • Combinação de 2mAbs (AZD8895 e AZD1061)
Experimental: Subestudo AZD7442 Braço 2

Aproximadamente 500 participantes receberão AZD7442 no subestudo de dose repetida.

-Braço 2 do subestudo (intervalo de dose repetida de ~ 6 meses): Os participantes que receberam placebo no Dia 1 do estudo principal receberão sua primeira dose de AZD7442 300 mg IM no Dia 1 do subestudo, seguida por uma segunda dose no Dia do subestudo 183.

  • Dose única (× 2 injeções IM) de 300 mg de AZD7442 no dia 1 do estudo parental.
  • Dose única (× 2 injeções IM) de 300 mg de AZD7442 no dia 1 do subestudo.
  • Dose única (× 2 injeções IM) de 300 mg de AZD7442 no dia 183 do subestudo.
  • Dose única (x 2 injeções IM) de 600 mg de AZD7442 no subestudo Dia 183 e Dia 366
Outros nomes:
  • Combinação de 2mAbs (AZD8895 e AZD1061)
Experimental: Subestudo AZD7442 Braço 3
Um subconjunto de participantes do Braço 1 e Braço 2 que receberão doses adicionais de AZD7442, 600 mg, no Dia 183 e no Dia 366 do subestudo.
  • Dose única (× 2 injeções IM) de 300 mg de AZD7442 no dia 1 do estudo parental.
  • Dose única (× 2 injeções IM) de 300 mg de AZD7442 no dia 1 do subestudo.
  • Dose única (× 2 injeções IM) de 300 mg de AZD7442 no dia 183 do subestudo.
  • Dose única (x 2 injeções IM) de 600 mg de AZD7442 no subestudo Dia 183 e Dia 366
Outros nomes:
  • Combinação de 2mAbs (AZD8895 e AZD1061)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com primeiro caso de doença sintomática positiva para SARS-CoV-2 por RT-PCR
Prazo: 165 dias para análise primária, 183 dias para análise final
Para estimar a eficácia de uma dose IM única de AZD7442 em comparação com placebo para a prevenção de COVID-19 antes do Dia 183. Planejado para ser avaliado até o Dia 183, no entanto, o número de eventos necessários para o desfecho primário foi alcançado 165 dias após a data de início do estudo, exibida na linha de eficácia primária abaixo. A análise final são os dados finais do estudo com base nos 183 dias de acompanhamento pré-planejados para este endpoint.
165 dias para análise primária, 183 dias para análise final
EAs, SAEs, MAAEs e AESIs pós-dose de ME
Prazo: 457 dias, análise final
Para avaliar a segurança e tolerabilidade de uma dose única IM de AZD7442 em comparação com placebo
457 dias, análise final

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A incidência de participantes que apresentam uma resposta pós-tratamento (negativa na linha de base para positiva a qualquer momento após a linha de base) para anticorpos de nucleocapsídeo SARS-CoV-2.
Prazo: 366 dias
Para estimar a eficácia de uma dose única IM de AZD7442 em comparação com placebo para a prevenção da infecção por SARS-CoV-2
366 dias
A incidência de doença sintomática grave ou crítica positiva para RT-PCR SARS-CoV-2 que ocorre após dosagem com IMP
Prazo: 366 dias
Para estimar a eficácia de uma dose IM única de AZD7442 em comparação com placebo para a prevenção de COVID-19 sintomático grave ou crítico
366 dias
A incidência de visitas ao departamento de emergência relacionadas ao COVID-19 que ocorrem após a dosagem com ME
Prazo: 366 dias
Para estimar a eficácia de uma dose IM única de AZD7442 em comparação com placebo para a prevenção de visitas ao Departamento de Emergência relacionadas à COVID-19
366 dias
Concentrações séricas de AZD7442, parâmetros PK se os dados permitirem.
Prazo: 457 dias
Para avaliar a farmacocinética do AZD7442 administrado em dose única de 300 mg IM
457 dias
Incidência de ADA para AZD7442 no soro
Prazo: 457 dias
Para avaliar as respostas da ADA ao AZD7442 no soro
457 dias

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
EAs, SAEs, MAAEs e AESIs pós-dose de ME no momento da análise de eficácia primária
Prazo: 165 dias
Para avaliar a segurança e tolerabilidade de uma dose única IM de AZD7442 em comparação com placebo
165 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Myron Levin, MD, AstraZeneca

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de novembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

16 de agosto de 2022

Conclusão do estudo (Real)

8 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de novembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de novembro de 2020

Primeira postagem (Real)

12 de novembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de dezembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em COVID-19

Ensaios clínicos em Placebo

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