- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04625725
Estudo Fase III, duplo-cego, controlado por placebo de AZD7442 para profilaxia pré-exposição de COVID-19 em adultos. (PROVENT)
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de Fase III em adultos para determinar a segurança e a eficácia do AZD7442, um produto combinado de dois anticorpos monoclonais (AZD8895 e AZD1061), para profilaxia pré-exposição de COVID-19 .
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O SARS-CoV-2 é o agente causador da pandemia de COVID-19 em andamento que, em 29 de setembro de 2020, resultou em um alto número de mortes até o momento. Ao contrário da maioria dos coronavírus que causam doenças leves em humanos e animais, o SARS-CoV-2 pode se replicar no trato respiratório inferior para causar síndrome do desconforto respiratório agudo e pneumonia fatal. As intervenções eficazes para prevenir ou tratar o COVID-19 permanecem limitadas em número e a experiência clínica é limitada. O manejo clínico é limitado a cuidados de suporte, consequentemente sobrecarregando os recursos dos sistemas de saúde em todo o mundo. Como resposta à pandemia em curso, a AstraZeneca está desenvolvendo mAbs para a proteína SARS-CoV-2 S. A proteína spike SARS-CoV-2 contém o RBD do vírus, que permite que o vírus se ligue a receptores nas células humanas. Ao atingir essa região da proteína spike do vírus, os anticorpos podem bloquear a ligação do vírus às células humanas e, portanto, espera-se que bloqueiem a infecção. Substituições de aminoácidos foram introduzidas nos anticorpos para estender suas meias-vidas, o que deve prolongar seu potencial benefício profilático e diminuir a função efetora Fc para diminuir o risco potencial de aumento da doença dependente de anticorpo. O AZD7442, uma combinação de 2 desses mAbs (AZD8895 e AZD1061), está sendo avaliado para administração na prevenção e/ou tratamento do COVID-19. Atualmente, há um estudo de Fase I concluído e dois em andamento com o AZD7442.
-O subestudo aberto de dose repetida Provent é iniciado para avaliar a segurança, farmacocinética e imunogenicidade de doses repetidas de AZD7442 em participantes atualmente inscritos no estudo Provent que podem se beneficiar da dose repetida de AZD7442.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alken, Bélgica, 3570
- Research Site
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Bruxelles, Bélgica, 1000
- Research Site
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Gozée, Bélgica, 6534
- Research Site
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Namur, Bélgica, 5101
- Research Site
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Wetteren, Bélgica, 9230
- Research Site
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Barcelona, Espanha, 08036
- Research Site
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Madrid, Espanha, 28034
- Research Site
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Madrid, Espanha, 28040
- Research Site
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Marbella (Málaga), Espanha, 29603
- Research Site
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Pozuelo de Alarcón, Espanha, 28223
- Research Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35215
- Research Site
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Arizona
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Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85284
- Research Site
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Research Site
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California
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Cerritos, California, Estados Unidos, 90703
- Research Site
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Fresno, California, Estados Unidos, 93720
- Research Site
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Garden Grove, California, Estados Unidos, 92844
- Research Site
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Huntington Beach, California, Estados Unidos, 92647
- Research Site
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Lancaster, California, Estados Unidos, 93534
- Research Site
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Modesto, California, Estados Unidos, 95350
- Research Site
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Victorville, California, Estados Unidos, 92394
- Research Site
-
Westminster, California, Estados Unidos, 92683
- Research Site
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-
Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06112
- Research Site
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Middlebury, Connecticut, Estados Unidos, 06762
- Research Site
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Florida
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Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33756
- Research Site
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Coral Springs, Florida, Estados Unidos, 33071
- Research Site
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Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33024
- Research Site
-
Lauderdale Lakes, Florida, Estados Unidos, 33313
- Research Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33125
- Research Site
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Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
- Research Site
-
Pompano Beach, Florida, Estados Unidos, 33064
- Research Site
-
Wesley Chapel, Florida, Estados Unidos, 33545
- Research Site
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33409
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30328
- Research Site
-
Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31904
- Research Site
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Conyers, Georgia, Estados Unidos, 30094
- Research Site
-
Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Research Site
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-
Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96859
- Research Site
-
-
Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60607
- Research Site
-
Hazel Crest, Illinois, Estados Unidos, 60429
- Research Site
-
Quincy, Illinois, Estados Unidos, 62301
- Research Site
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Estados Unidos, 47714
- Research Site
-
Noblesville, Indiana, Estados Unidos, 46060
- Research Site
-
-
Kansas
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67205
- Research Site
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Research Site
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55435
- Research Site
-
-
Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68134
- Research Site
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-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Research Site
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-
New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87109
- Research Site
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-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Research Site
-
Jamaica, New York, Estados Unidos, 11432
- Research Site
-
Ridgewood, New York, Estados Unidos, 11385
- Research Site
-
-
North Carolina
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Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27410
- Research Site
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Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43213
- Research Site
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-
Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Research Site
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-
South Carolina
-
Summerville, South Carolina, Estados Unidos, 29485
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57701
- Research Site
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-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78751
- Research Site
-
El Paso, Texas, Estados Unidos, 79935
- Research Site
-
El Paso, Texas, Estados Unidos, 79925
- Research Site
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77054
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78251
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- Research Site
-
Shenandoah, Texas, Estados Unidos, 77384
- Research Site
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Sugar Land, Texas, Estados Unidos, 77479
- Research Site
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-
Utah
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Layton, Utah, Estados Unidos, 84041
- Research Site
-
-
Virginia
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Alexandria, Virginia, Estados Unidos, 22304
- Research Site
-
Chesapeake, Virginia, Estados Unidos, 23320
- Research Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98402
- Research Site
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-
-
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Clermont-Ferrand cedex, França, 63003
- Research Site
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Dijon cedex, França, 21079
- Research Site
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La Roche S/ Yon Cedex 9, França, 85925
- Research Site
-
Lille, França, 59037
- Research Site
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Limoges cedex, França, 87000
- Research Site
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Nantes Cedex 1, França, 44093
- Research Site
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Paris cedex 10, França, 75475
- Research Site
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Paris cedex 14, França, 75679
- Research Site
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Saint Etienne Cedex 2, França, 42055
- Research Site
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Tours cedex 9, França, 37044
- Research Site
-
-
-
-
-
Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
- Research Site
-
Enfield, Reino Unido, EN3 4GS
- Research Site
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Hayle, Reino Unido, TR27 5DT
- Research Site
-
London, Reino Unido, WC1N 3BG
- Research Site
-
Preston, Reino Unido, PR1 6YA
- Research Site
-
Rochdale, Reino Unido, OL11 4AU
- Research Site
-
Salford, Reino Unido, M6 8HD
- Research Site
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Torpoint, Reino Unido, PL11 2TB
- Research Site
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Wakefield, Reino Unido, WF1 5RH
- Research Site
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado
- Pode se beneficiar da imunização passiva com anticorpos
- Clinicamente estável
- Resultado negativo do teste de sorologia para SARS-CoV-2 no local de atendimento na triagem
- Contraceptivo usado por mulheres com potencial para engravidar, preservativo usado por homens
- Capaz de entender e cumprir os requisitos/procedimentos do estudo com base na avaliação do investigador
Os critérios de inclusão do subestudo que são adicionais aos do estudo principal são os seguintes:
- O participante foi randomizado, administrado e está em andamento no estudo parental PROVENT e está 12±2 meses após a primeira dose de IMP cego.
Se um ou mais dos seguintes se aplicarem:
- Imunocomprometidos e/ou podem estar em risco aumentado de uma resposta imune inadequada a uma vacina COVID-19.
- Na opinião do investigador, estão sob maior risco e se beneficiariam de uma dose repetida de AZD7442.
- Teste SARS-CoV-2 RT-PCR negativo documentado coletado ≤ 3 dias antes do dia 1 do subestudo ou um teste rápido negativo de antígeno SARS-CoV-2 na triagem.
Critério de exclusão:
- Infecção significativa ou outra doença aguda, incluindo febre >100°F (>37,8°C) no dia anterior ou no dia da randomização.
- Histórico de infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório ou qualquer resultado positivo de SARS-CoV-2 com base nos dados disponíveis na triagem.
- História de infecção com síndrome respiratória aguda grave (SARS) ou síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS).
- História conhecida de alergia ou reação a qualquer componente da formulação do medicamento em estudo.
- Hipersensibilidade anterior, reação relacionada à infusão ou reação adversa grave após a administração de um mAb.
- Qualquer recebimento anterior de vacina experimental ou licenciada ou outro mAb/biológico indicado para a prevenção de SARS-CoV-2 ou COVID-19 ou recebimento esperado durante o período de acompanhamento do estudo.
- Distúrbio hemorrágico ou história prévia de sangramento significativo ou hematomas após injeções IM ou punção venosa.
- Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo. que podem aumentar significativamente o risco para o participante devido à participação no estudo, afetar a capacidade do participante de participar do estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo.
- Recebimento de qualquer MEI nos 90 dias anteriores ou recebimento esperado de ME durante o período de acompanhamento do estudo, ou participação concomitante em outro estudo de intervenção
- Atualmente grávida ou amamentando.
- Sangue coletado em excesso de um total de 450 mL (1 unidade) por qualquer motivo dentro de 30 dias antes da randomização.
- Funcionários do Patrocinador envolvidos no planejamento, execução, supervisão ou revisão do programa AZD7442, funcionários do centro de estudo clínico ou quaisquer outros indivíduos envolvidos na condução do estudo ou familiares imediatos de tais indivíduos.
- Em nações, estados ou outras jurisdições que, por razões legais ou éticas, impeçam a inscrição de participantes que não tenham capacidade de fornecer seu próprio consentimento informado, tais sujeitos são excluídos.
Os critérios de exclusão do subestudo são os seguintes:
- O paciente recebeu uma vacinação contra a COVID-19 ≤ 14 dias antes do dia 1 do subestudo ou planeja receber uma vacinação contra a COVID-19 ≤ 14 dias após o dia 1 do subestudo. (Esses participantes podem ser posteriormente incluídos no estudo assim que atingirem > 14 dias após a última dose da vacina).
- O paciente tem dois ou mais fatores de risco cardíaco não tratados ou suspeita de doença cardíaca instável.
- Julgamento do investigador de que o participante não deve participar do estudo se for improvável que o participante cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: AZD7442
Aproximadamente 5150 participantes serão randomizados em uma proporção de 2:1 • Braço 1 (n=aproximadamente 3433) receberá uma dose única (× 2 injeções IM) de 300 mg de AZD7442 |
Outros nomes:
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|
Comparador de Placebo: Placebo
Aproximadamente 5150 participantes serão randomizados em uma proporção de 2:1 • Braço 2 (n=aproximadamente 1717) receberá placebo salino |
Dose única (× 2 injeções IM) de placebo salino no dia 1 do estudo parental.
|
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Experimental: Subestudo AZD7442 Braço 1
Aproximadamente 500 participantes receberão AZD7442 no subestudo de dose repetida. -Braço 1 do subestudo (~ intervalo de dose repetida de 12 meses): Os participantes que receberam AZD7442 300 mg IM no dia 1 do estudo principal receberão uma segunda dose de AZD7442 300 mg IM no dia 1 do subestudo. |
Outros nomes:
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|
Experimental: Subestudo AZD7442 Braço 2
Aproximadamente 500 participantes receberão AZD7442 no subestudo de dose repetida. -Braço 2 do subestudo (intervalo de dose repetida de ~ 6 meses): Os participantes que receberam placebo no Dia 1 do estudo principal receberão sua primeira dose de AZD7442 300 mg IM no Dia 1 do subestudo, seguida por uma segunda dose no Dia do subestudo 183. |
Outros nomes:
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|
Experimental: Subestudo AZD7442 Braço 3
Um subconjunto de participantes do Braço 1 e Braço 2 que receberão doses adicionais de AZD7442, 600 mg, no Dia 183 e no Dia 366 do subestudo.
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Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com primeiro caso de doença sintomática positiva para SARS-CoV-2 por RT-PCR
Prazo: 165 dias para análise primária, 183 dias para análise final
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Para estimar a eficácia de uma dose IM única de AZD7442 em comparação com placebo para a prevenção de COVID-19 antes do Dia 183.
Planejado para ser avaliado até o Dia 183, no entanto, o número de eventos necessários para o desfecho primário foi alcançado 165 dias após a data de início do estudo, exibida na linha de eficácia primária abaixo.
A análise final são os dados finais do estudo com base nos 183 dias de acompanhamento pré-planejados para este endpoint.
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165 dias para análise primária, 183 dias para análise final
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EAs, SAEs, MAAEs e AESIs pós-dose de ME
Prazo: 457 dias, análise final
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Para avaliar a segurança e tolerabilidade de uma dose única IM de AZD7442 em comparação com placebo
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457 dias, análise final
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A incidência de participantes que apresentam uma resposta pós-tratamento (negativa na linha de base para positiva a qualquer momento após a linha de base) para anticorpos de nucleocapsídeo SARS-CoV-2.
Prazo: 366 dias
|
Para estimar a eficácia de uma dose única IM de AZD7442 em comparação com placebo para a prevenção da infecção por SARS-CoV-2
|
366 dias
|
|
A incidência de doença sintomática grave ou crítica positiva para RT-PCR SARS-CoV-2 que ocorre após dosagem com IMP
Prazo: 366 dias
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Para estimar a eficácia de uma dose IM única de AZD7442 em comparação com placebo para a prevenção de COVID-19 sintomático grave ou crítico
|
366 dias
|
|
A incidência de visitas ao departamento de emergência relacionadas ao COVID-19 que ocorrem após a dosagem com ME
Prazo: 366 dias
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Para estimar a eficácia de uma dose IM única de AZD7442 em comparação com placebo para a prevenção de visitas ao Departamento de Emergência relacionadas à COVID-19
|
366 dias
|
|
Concentrações séricas de AZD7442, parâmetros PK se os dados permitirem.
Prazo: 457 dias
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Para avaliar a farmacocinética do AZD7442 administrado em dose única de 300 mg IM
|
457 dias
|
|
Incidência de ADA para AZD7442 no soro
Prazo: 457 dias
|
Para avaliar as respostas da ADA ao AZD7442 no soro
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457 dias
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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EAs, SAEs, MAAEs e AESIs pós-dose de ME no momento da análise de eficácia primária
Prazo: 165 dias
|
Para avaliar a segurança e tolerabilidade de uma dose única IM de AZD7442 em comparação com placebo
|
165 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Myron Levin, MD, AstraZeneca
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, Vicente D, Murakami S, Hui R, Kurata T, Chiappori A, Lee KH, de Wit M, Cho BC, Bourhaba M, Quantin X, Tokito T, Mekhail T, Planchard D, Kim YC, Karapetis CS, Hiret S, Ostoros G, Kubota K, Gray JE, Paz-Ares L, de Castro Carpeno J, Faivre-Finn C, Reck M, Vansteenkiste J, Spigel DR, Wadsworth C, Melillo G, Taboada M, Dennis PA, Ozguroglu M; PACIFIC Investigators. Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC. N Engl J Med. 2018 Dec 13;379(24):2342-2350. doi: 10.1056/NEJMoa1809697. Epub 2018 Sep 25.
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- Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, Si HR, Zhu Y, Li B, Huang CL, Chen HD, Chen J, Luo Y, Guo H, Jiang RD, Liu MQ, Chen Y, Shen XR, Wang X, Zheng XS, Zhao K, Chen QJ, Deng F, Liu LL, Yan B, Zhan FX, Wang YY, Xiao GF, Shi ZL. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020 Mar;579(7798):270-273. doi: 10.1038/s41586-020-2012-7. Epub 2020 Feb 3. Erratum In: Nature. 2020 Dec;588(7836):E6. doi: 10.1038/s41586-020-2951-z.
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- Infecções do Trato Respiratório
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- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- COVID-19
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antivirais
- Combinação de medicamentos cilgavimab e tigagevimab
Outros números de identificação do estudo
- D8850C00002
- 2020-004356-16 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em COVID-19
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PfizerAtivo, não recrutandoCOVID-19 | Doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) | Contágio do covid-19 | Vacinas para o covid-19 | Infecção por SARS-CoV-2, COVID19 | Vacinação COVID-19 | Infecção por SARS-CoV-2, COVID-19 | COVID-19 (doença de coronavírus 2019) | Infecção por SARS-CoV-2 por COVID-19Estados Unidos
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Eggensberger OHGBavarian Health and Food Safety Authority (LGL)RecrutamentoCondição pós-COVID-19 | Pós COVID-19 | Síndrome pós-COVID-19 | Síndrome longa de COVID-19 | Condição Pós COVID-19 (PCC)Alemanha
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Shanghai Public Health Clinical CenterAinda não está recrutando
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Duke UniversityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Concluído
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Lawson Research Institute of St. Joseph'sCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Western University, CanadaRecrutamentoFadiga | Síndrome pós-COVID-19 | Condição pós-COVID-19 | Síndrome pós-COVID | Longo COVID-19 | Longo-COVID | Condição Pós-COVIDCanadá
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PfizerRecrutamentoDoenças Respiratórias | COVID-19 | Pneumonia | Doenças pulmonares | Doença do coronavírus 2019 | Doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) | Contágio do covid-19 | Infecções do Trato Respiratório Superior | Infecção do trato respiratório | COVID-19 (doença de coronavírus 2019) | Infecção por SARS-CoV-2 por COVID-19Bélgica
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Yang I. PachankisAtivo, não recrutandoInfecção Respiratória COVID-19 | Síndrome de Estresse COVID-19 | Reação adversa à vacina COVID-19 | Tromboembolismo associado à COVID-19 | Síndrome Pós-Cuidados Intensivos COVID-19 | AVC associado à COVID-19China
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ModeX Therapeutics, An OPKO Health CompanyRecrutamentoCOVID 19 | COVID-19 (Prevenção)Estados Unidos
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University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios...ConcluídoSequelas pós-agudas de COVID-19 | Condição pós-COVID-19 | Longo-COVID | Síndrome COVID-19 CrônicaItália
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Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkAinda não está recrutandoSíndrome pós-COVID-19 | Longo COVID | Longo Covid19 | Condição pós-COVID-19 | Síndrome pós-COVID | Condição pós-COVID-19, não especificada | Condição Pós-COVIDHolanda
Ensaios clínicos em Placebo
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University of OxfordHospital General Universitario Gregorio Marañon; Charite University, Berlin,... e outros colaboradoresAinda não está recrutandoPsicose | Psicose Resistente ao TratamentoEspanha, Reino Unido, Alemanha, Israel, Grécia, Itália, Holanda, Suíça