Avaliar a Segurança e Eficácia do Saroglitazar Mg em Pacientes com Triglicerídeos em Jejum ≥500 mg/dL e ≤1500 mg/dL

Critério de inclusão:

1. Indivíduos adultos (≥18 anos) de ambos os sexos.
2. Média de TG-C em jejum ≥500 mg/dL e ≤1500 mg/dL (das Visitas 2 e 2.1).
3. Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

1. História de pancreatite dentro de 6 meses da visita de triagem inicial (Visita 1); os pacientes que tiverem um episódio de pancreatite após a visita 1, mas antes da randomização, não serão randomizados.
2. Pacientes com qualquer histórico de pancreatite não podem estar em uso de agonistas de GLP-1, inibidores de DPP-4 ou pramlintide, com sua última dose não antes de 3 meses antes da Visita 1; o uso desses agentes por essa população é proibido durante o período de avaliação e acompanhamento. [Pacientes sem histórico de pancreatite com esses agentes devem estar em uma dose estável desde 3 meses antes da Visita 1.]
3. História de > 5% de ganho de peso ou perda de peso ou participação em programa de ganho/perda de peso nos últimos 3 meses e não na fase de manutenção a partir da visita 1.
4. Pacientes diabéticos (de acordo com a diretriz da ADA) com HbA1c > 9,5%.
5. Pacientes em uso de insulina prandial/rápida, tiazolidinedionas (TZDs) ou glitazares nos 3 meses anteriores à visita 1.
6. Pacientes em doses instáveis ​​de insulina basal (ou seja, glargina, detemir, NPH) com instabilidade definida como uma flutuação superior a 20% na dose diária nos últimos 3 meses.
7. Pacientes em uso de medicamentos anti-obesidade dentro de 6 meses da Visita 1 (orlistat, lorcaserina, fentermina, naltrexona/bupropiona etc.).
8. Pacientes em uso de medicamentos que possam promover perda de peso (ou seja, agentes antiepilépticos como topiramato, zonisamida e o antidepressivo bupropiona) não podem ser tomados, a menos que a dose seja estável por 3 meses e a indicação de uso não seja perda de peso.
9. Pacientes em uso de suplementos nutracêuticos proibidos contidos no Anexo 1 que não desejam fazer o wash-out a partir da Visita 1 (e abster-se de usar durante todo o estudo, incluindo o acompanhamento).
10. Pacientes com hematúria inexplicável antes ou observada pela primeira vez durante a Visita 1.
11. Pacientes com anemia que estão em repleção de deficiências (ferro, folato, B12) que não estão na fase de manutenção na Visita 1.
12. Pacientes em uso concomitante de medicamentos hipolipemiantes e que não desejam participar da fase de introdução/execução (consulte a fase de introdução/execução).
13. Pacientes com insuficiência cardíaca de classe NYHA (III-IV), angina instável, infarto agudo do miocárdio, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, qualquer procedimento de revascularização coronariana e hospitalização por síndrome coronariana aguda e alta nos 6 meses anteriores à triagem.
14. Pacientes com disfunção ventricular esquerda (Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) <40%, medida por ECO).
15. Hipertensão não controlada (PAS >160 e/ou PAD >100).

16. Um distúrbio de tireoide descontrolado

    • Hipertireoidismo não controlado é definido como qualquer história de hipertireoidismo que não tenha sido tratado com iodo radioativo (RAI) e/ou cirurgia - ou- que tenha sido tratado com RAI e/ou cirurgia, mas tenha exigido uso contínuo ou intermitente de tireóide inibidores da síntese hormonal (ou seja, metimazol ou propiltiouracil) dentro de 6 meses da Visita 1.
    • O hipotireoidismo descontrolado é definido como o início da terapia de reposição de hormônio tireoidiano ou ajuste de dose da terapia de reposição dentro de 3 meses da Visita 1.
17. História de má absorção GI ou história de bypass gástrico, bandagem ou cirurgia bariátrica de diversão.
18. História de doença hepática ativa ou cálculos biliares ou disfunção hepática demonstrada por AST e ALT ≥2 vezes do limite superior normal (UNL) ou bilirrubina ≥1,5 vezes UNL na visita 1.
19. História de miopatias ou evidência de doenças musculares ativas demonstradas por CPK ≥5 vezes UNL na Visita 1.
20. História de qualquer outra doença grave ou malignidade concomitante (exceto carcinoma basocelular e escamoso da pele tratado com sucesso), nos últimos 5 anos (p. tuberculose, HIV).
21. HIV positivo, hepatite A (positividade de IgM), hepatite B ou hepatite C na Visita 1.
22. História de consumo excessivo de bebidas alcoólicas (consome > 2 drinques alcoólicos por dia ou > 14 drinques alcoólicos por semana, ou se envolve em bebedeiras). Para o restante do estudo, os pacientes devem concordar em abster-se do consumo excessivo de álcool (ou seja, > 2 bebidas alcoólicas por dia), manter seu regime alimentar atual e não alterar suas rotinas normais de atividade. (Observação: os pacientes não devem ingerir bebidas alcoólicas por pelo menos 24 horas antes de qualquer visita ao local).
23. Histórico de alergia conhecida, sensibilidade ou intolerância aos medicamentos do estudo e seus ingredientes de formulação.
24. Disfunção renal demonstrada por eGFR anormal <50 mL/min/1,73 m2.

25. Histórico de terapia com esteroides sistêmicos clinicamente significativa* (via intramuscular, intravenosa, intra-articular ou oral) dentro de 3 meses da Visita 1 ou necessidade antecipada de terapia com esteroides sistêmicos na Visita 1 (no entanto, esteroides tópicos, oftálmicos e inalatórios são permitidos) .

    * Clinicamente significativo' (ou seja, não mais do que 5 dias de tratamento com esteróides sistêmicos dentro de 3 meses da Visita 1)

26. Uso de AINEs além de uma dose razoavelmente prescrita e/ou uso em indivíduos com histórico de complicações decorrentes desses agentes.
27. Participação em qualquer outro ensaio clínico nos últimos 3 meses em que o produto experimental foi tomado e/ou um dispositivo médico foi utilizado. Os pacientes que foram triados, mas não randomizados para outro estudo, devem aguardar 30 dias para participar da Visita 1.
28. Gravidez (incluindo um teste de gravidez de urina e soro positivo na Visita 1), lactação ou gravidez/lactação planejada durante qualquer momento durante os períodos de introdução, estudo ou acompanhamento.
29. Pacientes em uso de contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal contendo estrogênio (contracepção baseada em progesterona e terapia de reposição de testosterona são permitidas desde que a dosagem seja estável por pelo menos 3 meses antes da Visita 1).
30. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens, A MENOS que usem métodos contraceptivos eficazes, como um dispositivo intra-uterino ou outro método contraceptivo mecânico com preservativo ou diafragma e espermicida) durante todo o estudo. Para pacientes do sexo masculino, as medidas de contracepção (preservativo e espermicida) devem ser tomadas durante o estudo, seja pelo participante do sexo masculino ou por sua parceira. (Observação: Caso contrário, as mulheres inscritas devem ser esterilizadas cirurgicamente por pelo menos 6 meses antes da Visita 1 ou na pós-menopausa, definida como 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa).