Eficácia do Exercício Físico no Controle da Glicemia em Pessoas com Pré-diabetes (GLYCEX)

Objetivo principal. O principal objetivo do estudo predefinido é comparar a eficácia de 3 modalidades de exercício físico na glicemia de jejum em adultos com pré-diabetes.

Objetivo Secundário. Os objetivos secundários são avaliar o efeito de diferentes modalidades de exercício físico nas seguintes variáveis: variabilidade glicêmica medida continuamente (24h), normalização dos valores glicêmicos (reversão), índice de massa corporal (IMC), composição corporal (porcentagem e gramas de gordura total massa e massa muscular; tecido adiposo visceral (VAT) circunferência da cintura, perfil lipídico, marcadores de inflamação, pressão arterial e duração e qualidade do sono; marcadores transcriptômicos de saúde metabólica avaliados em células sanguíneas periféricas (PBC).

Projeto:

O estudo GLYCEX (GLYcaemic Control with EXercise) é um ensaio clínico randomizado, paralelo, de fase II com quatro braços e duração de 15 semanas. Os grupos intervenção receberão uma intervenção de exercícios por 15 semanas, e o grupo controle receberá recomendações gerais de AF, com base nas recomendações da Organização Mundial da Saúde (OMS).

As intervenções do estudo foram relatadas usando o Modelo para Descrição e Replicação de Intervenções (TIDieR). O presente protocolo foi elaborado seguindo os Itens do Protocolo Padrão: Recomendações para Ensaios de Intervenção (SPIRIT) 2013 Declaração. O relatório do estudo seguirá as recomendações da declaração CONSORT sobre RCTs.

A identificação e o recrutamento dos participantes serão efetuados nos diferentes centros de cuidados de saúde que formalmente aceitaram participar nesta fase, e através de cartazes distribuídos em diferentes pontos de interesse: hospitais, universidades, centros de cuidados de saúde, associações de doentes, etc. Da mesma forma, também será divulgado por meio de redes sociais, como o Twitter. Os pacientes interessados ​​receberão a folha de informações, assinarão o consentimento informado por escrito e os critérios de elegibilidade serão verificados.

Critérios de inclusão: Adultos de 18 a 65 anos, com sobrepeso (IMC >25 e <35 Kg/m2), inativos (<150 min AF/semana) e com pré-diabetes (glicemia de jejum 100-126 mg/dl) da atenção primária serviços em Mallorca, e que tenham assinado o consentimento informado serão incluídos.

Critérios de exclusão: Pessoas com hipertensão não controlada, diagnóstico de diabetes tipo 2 (DM2) ou prescrição de antidiabético oral, câncer ativo, doença terminal ou comprometimento cognitivo, gravidez, doença cardiovascular, incapacidade de realizar exercícios físicos moderados a vigorosos nos próximos 3 meses, cirurgia ou internação hospitalar nos últimos 3 meses, doença hematológica que interfira na determinação de HbA1c, presença de qualquer condição (médica, psicológica, social ou geográfica) atual ou prevista que limite a participação no estudo, ou participação em outro ensaio clínico será excluída .

Descrição das intervenções:

A intervenção será projetada e implementada por um profissional de ciências do esporte. Todos os grupos realizarão um mínimo de 150 minutos de exercício físico moderado por semana ou um mínimo de 75 minutos de exercício vigoroso por semana, sempre sob a supervisão de um profissional de ciências do esporte. Durante a intervenção os participantes progredirão para 300 minutos de atividade física (AF) moderada ou 150 de AF vigorosa. Antes do início da intervenção completa, os participantes passarão por um condicionamento físico pré-intervenção de 3 semanas. Cada intervenção durará 12 semanas. Antes de iniciar o programa de intervenção, os participantes seriam encaminhados a um médico para exames médicos e liberação. Durante todas as sessões de exercícios físicos, os participantes usarão um aparelho de frequência cardíaca (FC) que retransmitirá sua FC para um laptop, a partir do qual o cientista esportivo poderá controlar a intensidade da sessão. O modelo de frequencímetro a ser utilizado é o Polar OH1, já validado em estudos anteriores. Os monitores de FC Polar demonstraram um alto nível de concordância com o eletrocardiograma e, portanto, podem ser usados ​​como uma medida válida de FC em estudos laboratoriais e de campo para medir a FC durante AF moderada a vigorosa (MVPA).

Serão comparadas três modalidades de exercício: 1) Treinamento aeróbico (AT), 2) AT combinado com treinamento resistido (TR) e 3) Treinamento intervalado intensivo de alta intensidade (HIIT). Durante todas as sessões de intervenção, os participantes usarão um monitor de FC conectado a um computador. Desta forma, a equipe do estudo poderá controlar a intensidade da sessão e individualizar as prescrições de exercícios em tempo real. O monitoramento da frequência cardíaca será um elemento-chave para garantir que cada exercício seja executado na intensidade desejada, calculando a intensidade com que cada voluntário realiza o exercício com base em um percentual de sua FC. Apesar de existirem inúmeras fórmulas para estimar a razão cardíaca máxima (FCmáx), estudos baseados em meta-análise relataram que [FCmáx = 208 - 0,7 × idade] é uma opção mais confiável para prever a FCmáx. Uma vez estimada a FCmax, a fórmula de Karvonen será usada para calcular a FC correspondente a uma determinada porcentagem de intensidade, por exemplo, se queremos que um sujeito se exercite a 60% de sua FCmax, será calculada usando a fórmula de Karvonen , que leva em consideração a FCmax e a frequência cardíaca basal (FCB), e é a seguinte: (FC + % intensidade desejada [FCmax - HRB]). Esta fórmula tem sido recomendada tanto para pessoas com doenças cardíacas quanto para atletas devido às características precisas da fórmula.

1. Intervenção de Treinamento Aeróbico (TA): Realizar 50 minutos/dia, 3 dias/semana, totalizando 150 min/semana em intensidade moderada, conforme recomendação da OMS, numa faixa de 65-75% FCMax. Como qualquer forma de exercício aeróbico que envolva grandes grupos musculares e provoque aumentos sustentados da FC provavelmente será benéfico, o tipo de exercício aeróbico será acordado com cada grupo de pacientes, variando de 4 a 8 pessoas. Haverá uma escolha de exercícios e os participantes poderão escolher uma combinação de até 2 exercícios diferentes. Espera-se que a escolha dos participantes quanto ao tipo de atividade a ser realizada estimule maior adesão. A variedade de exercícios será caminhada ou corrida rápida, natação e/ou dança aeróbica.
2. Intervenção de Treinamento Aeróbico mais Treinamento de Resistência (AT+RT): Realizar 50 minutos/dia, 3 dias/semana, começando com 50% de 1 repetição máxima (1-RM) e seguir uma progressão de cargas crescentes até 75% de 1 -RM para ganhos ótimos de força e ação da insulina. Em cada sessão, serão trabalhados entre 5 e 10 exercícios, realizando 10 a 15 repetições e progredindo para 8 a 10 levantamentos à medida que o peso aumenta, envolvendo os principais grupos musculares do núcleo, parte inferior do corpo e parte superior do corpo. Em todas as sessões haverá um aquecimento de 3 minutos no início da sessão e um relaxamento de 2 minutos no final da sessão.
3. Intervenção de treinamento intervalado intensivo alto (HIIT): Para ser considerado alto intensivo, a frequência cardíaca precisa estar acima de 85% . Realizar 25 minutos/dia, 3 dias/semana, totalizando 75 min/semana em intensidade vigorosa, conforme recomendação da OMS. Começando com 4 intervalos com duração de 1 minuto mantendo uma faixa de 85-90% FCMax, separados por 1 minuto de atividade de baixa intensidade (sem estática) (4 × 1 min de intervalo). Seguir-se-á uma progressão aumentando o número de circuitos, até 10 (10 × 1 min de intervalo). Em todas as sessões haverá um aquecimento de 3 minutos no início da sessão e um relaxamento de 2 minutos no final da sessão. Embora a população-alvo seja uma população sedentária, esperamos que a abordagem do HIIT, apesar de ser de alta intensidade, seja bem recebida, devido à sua crescente popularidade, como demonstrado por um estudo em que 62% dos participantes inativos preferiram o HIIT a outros tipos de exercício .

Os participantes do grupo de controle receberão recomendações de AF padrão por escrito nesta fase.

Variável dependente principal:

A variável de resultado primário é a mudança na FPG em 15 semanas de acompanhamento. Variáveis ​​dependentes secundárias: variabilidade glicêmica, HbA1c, TG, pressão arterial, composição corporal, circunferência da cintura, biomarcadores transcriptômicos no sangue e qualidade de vida.

Variável independente principal A variável independente principal é o grupo atribuído.

Análise estatística As análises estatísticas serão realizadas utilizando o programa R v3.3.1 e Stata v17.0. Valores de P <0,05 serão considerados estatisticamente significativos.

• Análise descritiva, rotulagem e limpeza de dados: Avaliação de outliers e valores extremos, detecção e rotulagem de valores em falta e/ou não aplicáveis ​​e descrição da distribuição de cada uma das variáveis. Teste de normalidade e gráficos de dispersão.
• Análise descritiva de linha de base: Características sociodemográficas e FPG e valores contínuos de glicemia pelas 3 modalidades de intervenção.
• Análise principal: será diferenciada para cada uma das fases e será feita por análise por intenção de tratar e por protocolo. Será feita uma comparação da diminuição da FPG e da variabilidade glicêmica entre as 3 modalidades. O teste ANOVA será utilizado para ambas as fases. Caso os pressupostos de normalidade não sejam atendidos, será aplicado o teste de Kruskal-Wallis. Uma análise bruta, ou ajustada para as características da linha de base, se necessário, será realizada usando modelos lineares gerais (GLM) para determinar o efeito da participação em cada grupo de exercícios na diminuição dos valores de FPG e variabilidade glicêmica. Uma análise semelhante será realizada para cada uma das variáveis ​​dependentes secundárias (HbA1c, TG, pressão arterial, composição corporal, circunferência da cintura e qualidade de vida).