Reaproveitando Empagliflozina e Dapagliflozina para Insuficiência Cardíaca Pediátrica: Abordagem Translacional e Justificativa de Dose

Critério de inclusão:

• Crianças de 6 a 18 anos de idade, acompanhadas como pacientes internados ou ambulatoriais na unidade de insuficiência cardíaca, Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust, Londres ou na Unidade de Cardiologia Pediátrica, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV), Hospital Universitário de Lausanne, Lausanne , a Suíça será elegível para inclusão.
• Atualmente tomando medicação para insuficiência cardíaca (qualquer medicamento ou qualquer combinação).
• Os pacientes devem potencialmente se beneficiar da adição de um SGLT2i (conforme julgado pelo médico assistente e pelo IP ou Co-PI local).
• Os pacientes precisam estar em tratamento médico estável, definido como nenhum novo medicamento para insuficiência cardíaca iniciado nas 2 semanas anteriores e nenhuma modificação importante na dose do medicamento (exceto pequenas adaptações, como adaptações de peso, arredondamentos ou alterações de formulação) durante as 2 semanas anteriores à inscrição.
• Adolescentes, respectivamente pais ou cuidadores de crianças, capazes de dar consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Incapacidade de compreender e realizar o procedimento de consentimento informado.
• Incapacidade de receber medicamentos por via oral ou através de sonda nasogástrica.
• Pacientes em uso de insulina ou metformina serão excluídos da participação. Isto implica a exclusão de pacientes com diabetes mellitus (tipo 1 ou tipo 2 ou outras formas raras) que necessitam de insulina ou metformina.
• Diabetes mellitus tipo 1 ou qualquer doença metabólica subjacente associada a hipoglicemias.
• Peso corporal <13kg.
• Fumantes atuais (definidos como >1 cigarro/semana).
• O uso de qualquer outro produto que forneça nicotina (por ex. Manchas de nicotina).
• Qualquer abuso de drogas ilícitas conhecido.
• HBV, HCV ou HIV crônico ativo.
• Qualquer cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a administração da primeira dose.
• Receptor de transfusão de sangue dentro de 4 semanas após a administração da dose.
• TFGe =<45mL/min/1,73m2 (fórmula de Schwartz simplificada).
• K+ >6,5mmol/L.
• Glicemia <4mmol/L.
• Não há critérios de exclusão de pressão arterial previstos, mas os participantes precisam estar hemodinamicamente estáveis, conforme avaliado pelo investigador local (cardiologista pediátrico credenciado).
• Arritmia sustentada ou sintomática insuficientemente controlada com terapia medicamentosa e/ou dispositivo.
• Procedimento cardiocirúrgico nos 2 meses anteriores à Visita 1, ou cateterismo cardíaco intervencionista nas 2 semanas anteriores à Visita 1, ou o paciente está planejado para ser submetido a cirurgia cardíaca ou cateterismo cardíaco intervencionista durante o período do estudo (ou seja, nas 6 semanas seguintes Visite 1).
• Pacientes do sexo feminino pós-menarca com potencial para engravidar não podem ser incluídas.
• Intolerância conhecida à lactose, intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glicose-galactose.
• Alergias conhecidas a excipientes de Dapagliflozina ou Empagliflozina.
• História médica significativa de doença médica grave ativa.
• Doença hepática significativa, Child Pugh Classe C ou anormalidades laboratoriais significativas no momento da inscrição.
• Doença gastroenterológica ou hepática significativa que pode prejudicar significativamente a absorção ou o metabolismo de medicamentos administrados por via oral.
• Qualquer comorbidade médica considerada incompatível (ou apenas com risco relevante) com a participação no estudo pelo médico responsável pelo tratamento e/ou pelo investigador do estudo.
• Infecção ativa do trato urinário (em tratamento com antibióticos no momento da Visita 1) ou outra infecção bacteriana relevante, conforme julgado pelo médico responsável pelo tratamento e/ou pelo investigador do estudo.
• O paciente está atualmente participando de outro ensaio clínico intervencionista ou participou de tal ensaio durante <14 dias antes da Visita 1 (ou se a inscrição neste estudo for incompatível com o protocolo do ensaio anterior).