Genanvendelse af Empagliflozin og Dapagliflozin til pædiatrisk hjertesvigt: Translationel tilgang og dosisbegrundelse

Inklusionskriterier:

• Børn i alderen 6 til 18 år, fulgt enten som indlagte eller ambulante patienter på hjertesvigtsenheden, Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust, London eller på Pediatric Cardiology Unit, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV), Lausanne University Hospital, Lausanne , Schweiz vil være berettiget til optagelse.
• I øjeblikket på hjertesvigt medicin (ethvert lægemiddel eller enhver kombination).
• Patienter bør potentielt have gavn af at tilføje en SGLT2i (som vurderet af den behandlende læge og den lokale PI eller Co-PI).
• Patienter skal være i stabil medicinsk behandling, defineret som intet nyt hjertesvigtlægemiddel startet i løbet af de foregående 2 uger og ingen større lægemiddeldosisændring (bortset fra mindre tilpasninger, såsom vægttilpasninger, afrunding eller formuleringsændringer) i løbet af de 2 uger før tilmelding.
• Unge, henholdsvis forældre eller omsorgspersoner til børn, der er i stand til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at forstå og gennemgå proceduren for informeret samtykke.
• Manglende evne til at modtage medicin per os eller gennem en nasogastrisk sonde.
• Patienter på enten insulin eller metformin vil blive udelukket fra deltagelse. Dette indebærer udelukkelse af patienter med diabetes mellitus (enten type 1 eller type 2 eller andre sjældne former), som kræver enten insulin eller metformin.
• Type 1-diabetes mellitus eller enhver underliggende metabolisk sygdom forbundet med hypoglykæmi.
• Kropsvægt <13 kg.
• Nuværende rygere (defineret som >1 cigaret/uge).
• Brug af et hvilket som helst andet nikotin-afgivende produkt (f. nikotinplastre).
• Ethvert kendt ulovligt stofmisbrug.
• Aktiv kronisk HBV, HCV eller HIV.
• Enhver større operation inden for 4 uger efter indgivelse af første dosis.
• Blodtransfusionsmodtager inden for 4 uger efter dosisadministration.
• eGFR =<45mL/min/1,73m2 (forenklet Schwartz formel).
• K+ >6,5 mmol/L.
• Blodsukker <4mmol/L.
• Der er ingen udelukkelseskriterier for blodtryk, men deltagerne skal være hæmodynamisk stabile, som vurderet af den lokale efterforsker (styrelsescertificeret pædiatrisk kardiolog).
• Vedvarende eller symptomatisk arytmi er utilstrækkeligt kontrolleret med lægemiddel- og/eller enhedsbehandling.
• Kardiokirurgisk indgreb inden for de 2 måneder forud for besøg 1, eller interventionel hjertekateterisering inden for 2 uger før besøg 1, eller patienten er planlagt til at gennemgå hjertekirurgi eller en interventionel hjertekateterisering i løbet af undersøgelsesperioden (dvs. i de 6 uger efter Besøg 1).
• Postmenarkale kvindelige patienter i den fødedygtige alder kan ikke inkluderes.
• Kendt laktoseintolerance, galactoseintolerance, total laktasemangel eller glucose-galactose malabsorption.
• Kendte allergier over for hjælpestoffer af enten Dapagliflozin eller Empagliflozin.
• Betydelig sygehistorie med aktiv alvorlig medicinsk sygdom.
• Betydelig leversygdom, Child Pugh klasse C eller væsentlige laboratorieabnormiteter ved tilmelding.
• Betydelig gastroenterologisk eller hepatisk sygdom, der signifikant kan forringe absorption eller metabolisme af oralt administrerede lægemidler.
• Enhver medicinsk komorbiditet, som anses for uforenelig (eller kun med relevant risiko) med deltagelse af den behandlende kliniker og/eller undersøgelsens investigator.
• Aktiv urinvejsinfektion (behandles med antibiotika på tidspunktet for besøg 1) eller anden relevant bakteriel infektion, som vurderet af den behandlende kliniker og/eller undersøgelsens investigator.
• Patienten deltager i øjeblikket i et andet interventionelt klinisk forsøg eller har deltaget i et sådant forsøg i de <14 dage før besøg 1 (eller hvis tilmelding til denne undersøgelse er uforenelig med protokollen for det foregående forsøg).