Estudo comparando tarlatamabe e durvalumabe versus durvalumabe sozinho no câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso de primeira linha (ES-SCLC) após platina, etoposídeo e durvalumabe (DeLLphi-305)

Inclusão:

• O participante forneceu consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo.
• Idade >= 18 anos (ou >= idade adulta legal no país se for maior de 18 anos).
• Doença em estágio extenso documentada histologicamente ou citologicamente (American Joint Committee on Cancer, 2017, câncer de pulmão de células pequenas IV (SCLC) [T any, N any, M1 a/b]), ou T3 a T4 devido a múltiplos nódulos pulmonares que são muito extensos ou têm volume tumoral/nodal muito grande para serem incluídos em um plano de radiação tolerável.
• Completou 3-4 ciclos de quimioterapia com etoposídeo de platina com durvalumabe concomitante como tratamento de primeira linha de CPPC em estágio extenso (ES) antes da inscrição, sem progressão da doença (resposta contínua ou doença estável) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECISTA 1.1).
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Esperança mínima de vida > 12 semanas.
• As toxicidades atribuídas à terapia anticâncer anterior foram resolvidas para grau ≤ 1, salvo especificação em contrário, excluindo alopecia ou fadiga.
• Função adequada do órgão

Exclusão

• Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) ou doença leptomeníngea. Os participantes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis de acordo com o protocolo
• História prévia de eventos graves ou com risco de vida decorrentes de qualquer terapia imunomediada. • História de outras doenças malignas nos últimos 2 anos, com algumas exceções conforme protocolo.
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados de acordo com o protocolo
• Infarto do miocárdio e/ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association > classe II) dentro de 6 meses após a primeira dose do tratamento do estudo.
• História de trombose arterial (por exemplo, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório) dentro de 6 meses após a primeira dose do tratamento do estudo.
• Evidência de doença pulmonar intersticial (DPI) ou pneumonite não infecciosa ativa.
• História do transplante de órgãos sólidos.
• Procedimentos cirúrgicos importantes dentro de 28 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (participantes com infecção por HIV em terapia antiviral e carga viral indetectável são permitidos com exigência de monitoramento regular para reativação durante o tratamento no estudo), infecção por hepatite C (participantes com hepatite C que atingem um resposta virológica sustentada após terapia antiviral são permitidas) ou infecção por hepatite B (participantes com antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] ou anticorpo central que alcançam resposta virológica sustentada com terapia antiviral são permitidos com a necessidade de monitoramento regular para reativação durante o tratamento no estudo).
• Receber terapia com corticosteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 14 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo:
• História de reações alérgicas ou reação de hipersensibilidade aguda a terapias com anticorpos, quimioterapia com platina ou etoposídeo.
• Participante com sintomas e/ou sinais clínicos e/ou sinais radiográficos que indicam uma infecção sistêmica ativa aguda e/ou não controlada nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
• O participante tem infecção ativa conhecida que requer tratamento com antibióticos parenterais. Após a conclusão dos antibióticos parenterais e resolução dos sintomas, o participante pode ser considerado elegível para o estudo do ponto de vista da infecção.
• Tratamento com vírus vivo, incluindo vacinação viva atenuada, nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo. Vacinas inativas (por exemplo, agente não vivo ou não replicante) e vacinas virais vivas não replicantes (por exemplo, Jynneos para infecção por varíola de macaco) nos 30 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
• Terapia prévia com qualquer inibidor seletivo da via do ligante 3 tipo delta (DLL3).
• Recebendo outra terapia anticâncer. A terapia hormonal adjuvante para câncer de mama ressecado é permitida.
• Tratamento em um ensaio experimental alternativo 28 dias antes da inscrição.
• Recebeu ou está planejando receber radioterapia torácica consolidativa para doença em estágio extenso.
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam usar o método contraceptivo especificado pelo protocolo durante o tratamento de acordo com o protocolo
• Participantes do sexo feminino que estão amamentando ou que planejam amamentar durante o estudo de acordo com o protocolo
• Participantes do sexo feminino que planejam engravidar ou doar óvulos durante o estudo, de acordo com o protocolo
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo avaliado na triagem por um teste de gravidez sérico altamente sensível.
• Participantes do sexo masculino com uma parceira com potencial para engravidar que não deseja praticar a abstinência sexual (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos durante o tratamento de acordo com o protocolo
• Participantes do sexo masculino com parceira grávida que não desejam praticar abstinência ou usar preservativo durante o tratamento conforme protocolo
• Participantes do sexo masculino que não desejam se abster de doar esperma durante o tratamento de acordo com o protocolo
• O participante tem sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos ou componentes a serem administrados durante a dosagem.
• O participante tem sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos ou componentes a serem administrados durante a dosagem.
• O participante provavelmente não estará disponível para concluir todas as visitas ou procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo, de acordo com o conhecimento do participante e do investigador.
• História ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa que, na opinião do investigador ou médico, se consultado, representaria um risco para a segurança do participante ou interferiria na avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo.