Eficácia e segurança da injeção de semaglutida em indivíduos com diabetes tipo 2

Critério de inclusão:

1. Participar voluntariamente deste estudo, ser capaz de se comunicar bem com o investigador, compreender e concluir voluntariamente o processo de pesquisa de acordo com este protocolo e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
2. Homem ou mulher, com idade ≥18 e ≤75 anos no momento da assinatura do TCLE.
3. Diagnóstico de diabetes tipo 2 há pelo menos 6 meses (OMS, 1999) na triagem.
4. Use uma dose estável de metformina por pelo menos 60 dias antes da triagem (dose estável de metformina: ≥1.500 mg/dia ou dose máxima tolerada ≥1.000 mg/dia).
5. Hemoglobina glicosilada (HbA1c) >7,0% e <11,0% na triagem (laboratório local).
6. IMC ≥18,5 e ≤35 kg/m2 na triagem.

Critério de exclusão:

1. Testes laboratoriais que atendam a qualquer um dos seguintes critérios na triagem:

   1. Calcitonina ≥50ng/L (pg/mL);
   2. Amilase sanguínea ≥3×ULN (limite superior do valor normal);
   3. Lipase sanguínea ≥3×ULN;
   4. Triglicerídeos ≥5,7mmol/L (500mg/dL);
   5. Alanina aminotransferase ≥3×ULN;
   6. Aspartato aminotransferase ≥3×ULN;
   7. Bilirrubina total ≥2×ULN;
   8. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <60ml/min/1,73m2 (TFGe=175×Scr-1,234 (mg/dl)×idade-0,179 (feminino×0,79), Conversão de unidade Scr: 1mg/dl = 88,4μmol/L).
2. Anticorpos HIV positivos na triagem.
3. Pacientes que receberam outros medicamentos antidiabéticos além da metformina nos 60 dias anteriores à triagem. Tais medicamentos incluem, mas não estão limitados a, inibidores de alfa-glicosidase (como acarbose), tiazolidinedionas, análogos do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), inibidores da dipeptidil peptidase 4 (DPP-4), exceto tratamento de curto prazo com insulina (o tratamento cumulativo com insulina é permitido por ≤7 dias 60 dias antes da triagem).
4. Pacientes que usaram agonistas do receptor GLP-1 nos 3 meses anteriores à triagem ou que pararam de usar agonistas do receptor GLP-1 devido à baixa segurança ou eficácia.
5. Pacientes que usaram medicamentos para perda de peso ou que apresentaram alteração de peso superior a 5% nos 3 meses anteriores à triagem.
6. Uso contínuo ou cumulativo de glicocorticóides sistêmicos por mais de 7 dias nos 3 meses anteriores à triagem (glicocorticóides sistêmicos: tratamento com glicocorticóides intravenoso, oral ou intra-articular).
7. Planeje receber glicocorticóides, imunossupressores ou outros medicamentos (exceto medicamentos tópicos e preparações inaladas) que sejam avaliados como inadequados durante o estudo pelo investigador.
8. Aqueles que participaram de outros ensaios clínicos e receberam medicamentos experimentais ou intervenção placebo nos 3 meses anteriores à triagem (exceto aqueles que apenas assinaram o TCLE e não receberam nenhum medicamento ou placebo).
9. Aqueles que são sabidamente alérgicos ao medicamento experimental ou a seus excipientes, ou têm histórico de alergia aos medicamentos GLP-1, ou estão em estado alérgico no momento da triagem, ou não estão aptos para o estudo devido aos riscos de alergia, de acordo com o julgamento do investigador.
10. Diagnóstico de diabetes tipo 1, diabetes causado por lesão pancreatogênica ou outros tipos especiais de diabetes.
11. Ter histórico de complicações diabéticas agudas (cetoacidose diabética, acidose láctica ou estado hiperglicêmico hiperosmolar) nos 6 meses anteriores à triagem.
12. Hipoglicemia grave recorrente (≥3 vezes) ou eventos de hipoglicemia assintomática nos 6 meses anteriores à triagem.
13. Pacientes que têm hemoglobinopatias ou anemia hemolítica, receberam sangue ou produtos plasmáticos nos 3 meses anteriores à triagem, ou doaram sangue ou perderam mais de 400 mL de sangue nos 3 meses anteriores à triagem.
14. História de insuficiência cardíaca congestiva: Classe IV da New York Heart Association (NYHA).
15. Pacientes que apresentam síndrome coronariana aguda ou evento cerebrovascular (exceto infarto lacunar antigo) nos 3 meses anteriores à triagem, incluindo, entre outros, infarto agudo do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral/ataque de isquemia cerebral transitória ou que foram submetidos a cirurgia cardíaca (incluindo coronariana cirurgia de revascularização do miocárdio, intervenção coronária percutânea) dentro de 3 meses antes da triagem, ou ter controle deficiente da pressão arterial no momento da triagem (definido como pressão arterial sistólica ≥160 milímetros de mercúrio (mmHg) e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg com anti-hipertensivos medicamentos) ou quaisquer outras doenças cardiovasculares/cerebrovasculares que não sejam adequadas para participar neste estudo.
16. História de retinopatia proliferativa ou edema macular diabético, ou qualquer outra retinopatia instável (rapidamente progressiva) registrada na história médica e pode exigir tratamento durante o estudo.
17. Pacientes com histórico de pancreatite aguda/crônica, vesícula biliar sintomática (como múltiplos cálculos na vesícula biliar, excluindo colecistectomia), lesão pancreática ou outras condições que possam levar a alto risco de pancreatite.
18. História pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide (CMT) ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN2).
19. Diagnóstico de tumores malignos dentro de 5 anos antes da triagem (exceto para carcinoma cervical in situ tratado adequadamente, câncer de pele basocelular ou espinocelular).
20. Pacientes que apresentam anormalidades clinicamente significativas no esvaziamento gástrico (como gastroparesia diabética grave, obstrução da saída gástrica, etc.), foram submetidos ou planejam ser submetidos a cirurgia que afeta o esvaziamento gástrico durante o período do estudo, ou fazem uso prolongado de medicamentos que afetam o trato gastrointestinal. motilidade.
21. Pacientes com histórico de abuso de álcool ou dependência de drogas nos 6 meses anteriores à triagem; ou que tenham uma doença mental (como depressão, etc.) que possa afetar a participação no estudo, no julgamento do Investigador.
22. Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa ou recorrente não curada antes da randomização.
23. Mulheres grávidas ou amamentando, ou com teste de gravidez positivo (mulher com potencial para engravidar).
24. Durante o ensaio, homens e mulheres que planejam ter filhos ou têm potencial para engravidar, mas não desejam usar métodos contraceptivos eficazes.
25. No julgamento do investigador, o paciente sofre de doenças que podem colocar em risco sua segurança ou adesão ao protocolo, ou outras condições que não são adequadas para participação neste estudo.