Efficacia e sicurezza dell'iniezione di semaglutide in soggetti con diabete di tipo 2

Criterio di inclusione:

1. Partecipare volontariamente a questo studio, essere in grado di comunicare bene con lo sperimentatore, comprendere e completare volontariamente il processo di ricerca in conformità con questo protocollo e firmare il modulo di consenso informato (ICF).
2. Maschio o femmina, di età ≥18 e ≤75 anni al momento della firma dell'ICF.
3. Diagnosi di diabete di tipo 2 da almeno 6 mesi (OMS, 1999) allo screening.
4. Utilizzare una dose stabile di metformina per almeno 60 giorni prima dello screening (dose stabile di metformina: ≥ 1.500 mg/giorno o dose massima tollerata ≥ 1.000 mg/giorno).
5. Emoglobina glicosilata (HbA1c) >7,0% e <11,0% allo screening (laboratorio locale).
6. BMI ≥18,5 e ≤35 kg/m2 allo screening.

Criteri di esclusione:

1. Esami di laboratorio che soddisfano uno dei seguenti criteri allo screening:

   1. Calcitonina ≥50 ng/L (pg/ml);
   2. Amilasi nel sangue ≥ 3×ULN (limite superiore del valore normale);
   3. Lipasi ematica ≥ 3×ULN;
   4. Trigliceridi ≥ 5,7 mmol/L (500 mg/dL);
   5. Alanina aminotransferasi ≥ 3×ULN;
   6. Aspartato aminotransferasi ≥ 3×ULN;
   7. Bilirubina totale ≥2×ULN;
   8. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (eGFR=175×Scr-1.234 (mg/dl)×età-0,179 (femmina×0,79), Conversione unità Scr: 1mg/dl = 88,4μmol/L).
2. Anticorpi HIV positivi allo screening.
3. Pazienti che hanno ricevuto altri farmaci antidiabetici diversi dalla metformina nei 60 giorni precedenti lo screening. Tali farmaci includono, ma non sono limitati a, inibitori dell'alfa-glicosidasi (come acarbosio), tiazolidinedioni, analoghi del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), inibitori della dipeptidil peptidasi 4 (DPP-4), eccetto il trattamento a breve termine con insulina (il trattamento cumulativo con insulina è consentito per ≤7 giorni entro 60 giorni prima dello screening).
4. Pazienti che hanno utilizzato agonisti del recettore GLP-1 entro 3 mesi prima dello screening o che hanno interrotto l'uso di agonisti del recettore GLP-1 a causa della scarsa sicurezza o efficacia.
5. Pazienti che hanno utilizzato farmaci per la perdita di peso o che hanno registrato una variazione di peso superiore al 5% entro 3 mesi prima dello screening.
6. Uso continuo o cumulativo di glucocorticoidi sistemici per più di 7 giorni entro 3 mesi prima dello screening (glucocorticoidi sistemici: trattamento con glucocorticoidi per via endovenosa, orale o intra-articolare).
7. Pianificare la somministrazione di glucocorticoidi, immunosoppressori o altri farmaci (ad eccezione dei farmaci topici e delle preparazioni inalatorie) valutati come non idonei durante lo studio dallo sperimentatore.
8. Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici e hanno ricevuto farmaci sperimentali o un intervento con placebo entro 3 mesi prima dello screening (ad eccezione di coloro che hanno firmato solo l'ICF e non hanno ricevuto alcun farmaco o placebo).
9. Coloro che sono noti per essere allergici al farmaco sperimentale o ai suoi eccipienti, o che hanno una storia di allergia ai farmaci GLP-1, o che sono in uno stato allergico al momento dello screening, o che non sono idonei allo studio a causa di rischi di allergia, secondo il giudizio dell'investigatore.
10. Diagnosi di diabete di tipo 1, diabete causato da danno pancreatogeno o altri tipi speciali di diabete.
11. Avere una storia di complicanze diabetiche acute (chetoacidosi diabetica, acidosi lattica o stato iperglicemico iperosmolare) entro 6 mesi prima dello screening.
12. Episodi di ipoglicemia grave ricorrenti (≥ 3 volte) o di ipoglicemia asintomatica entro 6 mesi prima dello screening.
13. Pazienti che soffrono di emoglobinopatie o anemia emolitica, che hanno ricevuto sangue o prodotti a base di plasma entro 3 mesi prima dello screening o che hanno donato sangue o perso più di 400 ml di sangue entro 3 mesi prima dello screening.
14. Storia di insufficienza cardiaca congestizia: Classe IV della New York Heart Association (NYHA).
15. Pazienti che presentano sindrome coronarica acuta o evento cerebrovascolare (eccetto vecchio infarto lacunare) entro 3 mesi prima dello screening, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina instabile, ictus/attacco ischemico cerebrale transitorio o che sono stati sottoposti a interventi chirurgici cardiaci (inclusi interventi coronarici bypass arterioso, intervento coronarico percutaneo) entro 3 mesi prima dello screening, o hanno uno scarso controllo della pressione arteriosa al momento dello screening (definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 160 millimetri di mercurio (mmHg) e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg con antipertensivi farmaci) o qualsiasi altra malattia cardiovascolare/cerebrovascolare che non è idonea alla partecipazione a questo studio.
16. Storia di retinopatia proliferativa o edema maculare diabetico o qualsiasi altra retinopatia instabile (rapidamente progressiva) registrata nell'anamnesi e che potrebbe richiedere un trattamento durante lo studio.
17. Pazienti con una storia di pancreatite acuta/cronica, cistifellea sintomatica (come calcoli multipli della colecisti, esclusa la colecistectomia), lesioni pancreatiche o altre condizioni che possono portare ad un alto rischio di pancreatite.
18. Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN2).
19. Diagnosi di tumori maligni entro 5 anni prima dello screening (ad eccezione del carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, del cancro della pelle a cellule basali o squamose).
20. Pazienti che presentano anomalie clinicamente significative dello svuotamento gastrico (come gastroparesi diabetica grave, ostruzione dello sbocco gastrico, ecc.), che hanno subito o intendono sottoporsi a un intervento chirurgico che influisce sullo svuotamento gastrico durante il periodo di studio o che fanno uso a lungo termine di farmaci che influenzano lo svuotamento gastrico. motilità.
21. Pazienti con storia di abuso di alcol o dipendenza da droghe entro 6 mesi prima dello screening; o che soffrono di una malattia mentale (come depressione, ecc.) che potrebbe influenzare la partecipazione allo studio, a giudizio dello sperimentatore.
22. Infezione batterica, fungina o virale attiva o ricorrente non curata prima della randomizzazione.
23. Donne in gravidanza o in allattamento o con test di gravidanza positivo (donne in età fertile).
24. Durante lo studio, uomini e donne che intendono avere figli o che sono in età fertile ma non disposti a utilizzare metodi contraccettivi efficaci.
25. A giudizio dello sperimentatore, il paziente soffre di malattie che potrebbero mettere a repentaglio la sua sicurezza o il rispetto del protocollo, o altre condizioni che non sono idonee alla partecipazione a questo studio.