Responsabilidade moderna por abuso de produtos orais de nicotina

Critérios de inclusão:

1. Capaz de ler, compreender e estar disposto a assinar um termo de consentimento livre e esclarecido (CIF) e preencher questionários escritos em inglês.
2. Homens ou mulheres geralmente saudáveis, com idade entre 21 e 60 anos, inclusive, no momento do consentimento.
3. Fuma cigarros combustíveis, filtrados, sem mentol ou mentolados, de 83 mm a 100 mm de comprimento, como fonte primária de tabaco.
4. Fuma em média pelo menos 10 cigarros por dia (CPD) e inala a fumaça, por pelo menos 6 meses antes da Triagem. Breves períodos de abstinência devido a doença, tentativa de parar (antes de 30 dias de triagem) ou participação em estudos clínicos (antes de 30 dias de triagem) serão permitidos a critério do investigador.
5. Serão inscritos fumantes que também usam produtos ST (por exemplo, rapé úmido, snus, oral moderno) e usaram ST nos 30 dias anteriores à triagem.
6. Concorda em fumar o mesmo cigarro UB durante todo o período de estudo. O cigarro UB é definido como a marca e estilo de cigarro relatado atualmente fumado com mais frequência pelo sujeito.
7. O nível expirado de monóxido de carbono (ECO) no ar expirado é ≥ 10 ppm e ≤ 100 ppm na triagem e no check-in (Dia -1).
8. Teste de cotinina na urina positivo (por exemplo, >200 ng/mL) via tira reagente na triagem.
9. Resposta na triagem ao Teste de Fagerström para Dependência de Nicotina (FTND) Pergunta 1 ("Quanto tempo depois de acordar você fuma seu primeiro cigarro?") é "Dentro de 5 minutos" ou "6-30 minutos" (Heatherton et al., 1991).
10. Disposto a usar cigarro UB, IPs Velo PLUS e goma de mascar de nicotina Nicorette® durante o período do estudo.
11. Disposto a abster-se do uso de tabaco e nicotina por pelo menos 12 horas antes do início de cada uma das oito sessões de teste.
12. As mulheres devem estar dispostas a usar uma forma de contracepção aceitável para um investigador desde o momento da assinatura do TCLE até o final do estudo. Exemplos de meios aceitáveis ​​de controle de natalidade são, mas não limitados a: a) Esterilização cirúrgica (histerectomia, laqueadura/oclusão tubária bilateral, ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral); b) método de barreira física (por exemplo, preservativo, diafragma/esponja/capuz cervical) com espermicida; c) dispositivos intrauterinos (DIU) não liberadores de hormônios ou DIUs liberadores de hormônios (por exemplo, Mirena ou Kyleena); d) parceiro vasectomizado; ou e) pós-menopausa e não em terapia de reposição hormonal.
13. Concorda com um confinamento na clínica de dez dias (nove noites).

Critérios de exclusão:

1. Alérgico ou não tolera agentes aromatizantes de menta ou gaultéria.
2. Indivíduos ou seus familiares que tenham litígios em andamento com empresas de tabaco
3. Ter usado sistema eletrônico de administração de nicotina (por exemplo, Vuse Alto, JUUL) ou dispositivo de aquecimento de tabaco (por exemplo, iQOS) nos últimos 30 dias antes da triagem.
4. Presença de doença cardiovascular, pulmonar, renal, hepática, endócrina, gastrointestinal, psiquiátrica, hematológica, neurológica não controlada clinicamente significativa ou qualquer outra doença ou condição médica concomitante que, na opinião de um investigador, torne o sujeito do estudo inadequado para participar deste estudo clínico.
5. História, presença ou resultados de exames laboratoriais clínicos indicando diabetes.
6. Tratamento programado para asma atualmente ou nos últimos 12 meses consecutivos antes da visita de triagem. O tratamento conforme necessário, como inaladores, pode ser incluído a critério do investigador.
7. História ou presença de distúrbios hemorrágicos ou de coagulação.
8. Qualquer história de câncer, exceto cânceres primários de pele, como carcinoma basocelular/espinocelular localizado que foi removido cirurgicamente e/ou criogenicamente.
9. Pressão arterial sistólica > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica > 95 mmHg, medida após permanecer sentado por cinco minutos na triagem ou no check-in no Dia -1.
10. Peso ≤ 110 libras na triagem ou no check-in.
11. O nível de hemoglobina é < 12,5 g/dL para mulheres ou < 13,0 g/dL para homens na triagem.
12. Mulheres com teste de gravidez positivo, que estejam grávidas, amamentando ou que pretendam engravidar durante o estudo.
13. Apresentar teste de urina para drogas (UDS) ou teste de álcool (urina ou hálito) positivo na Triagem ou no Check-in para a Fase de Avaliação (Dia -1), com exceção de resultados positivos para tetrahidrocanabinol (THC). Se positivo para THC no check-in (Dia -1), uma avaliação de intoxicação por cannabis será realizada e a inclusão ficará a critério do investigador.
14. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou vírus da hepatite C (HCV).
15. Uso de qualquer medicamento ou substância que ajude na cessação do tabagismo, incluindo, mas não se limitando a, qualquer TRN (por exemplo, goma de mascar de nicotina, pastilha, adesivo), vareniclina (Chantix®), bupropiona (Wellbutrin®, Zyban®) ou extrato de lobélia dentro ( ≤) 30 dias antes da assinatura do consentimento informado.
16. Adia a decisão de parar de usar produtos que contenham tabaco ou nicotina para participar neste estudo ou relata uma tentativa anterior de parar de fumar dentro de (≤) 30 dias antes da assinatura do consentimento informado.
17. Qualquer uso diário de aspirina (≥ 325 mg) ou qualquer uso de outros anticoagulantes.
18. Indivíduos ≥ 35 anos de idade que atualmente usam contracepção sistêmica, testosterona, estrogênio ou terapia de reposição hormonal.
19. Doação de sangue total ou perda de sangue ou hemoderivados superiores a 500 mL dentro de 8 semanas (≤ 56 dias) antes da assinatura do consentimento informado e entre a triagem e o check-in no Dia -1.
20. Doação de plasma dentro de (≤) 7 dias antes da assinatura do consentimento informado e entre a triagem e o check-in no Dia -1.
21. Empregado por uma empresa de tabaco ou nicotina, no local do estudo, ou manuseia produtos crus e não embalados contendo tabaco ou nicotina como parte de seu trabalho.
22. Usou um medicamento experimental, dispositivo, produto biológico ou produto de tabaco/nicotina em um estudo clínico anterior dentro de 30 dias ou 5 vezes a meia-vida do produto (o que for mais longo) antes da triagem.
23. Bebe mais de 21 porções de bebidas alcoólicas por semana.
24. Determinado por um investigador como inadequado para este estudo.