Cloridrato de Metformina em Combinação com Terapia Sistémica Padrão em Sarcoma de Tecidos Moles Avançado Não Ressecável ou Metastático Previamente Não Tratado

Critérios de Inclusão:

1. Sarcoma de tecidos moles avançado irressecável ou metastático/intermédio/grau elevado
2. Idade ≥ 18 anos no momento da inscrição

3. Início de primeira linha de terapia sistémica para doença avançada/metastática (sem tratamento prévio para doença avançada/metastática)

   1. Participantes que ainda não iniciaram a primeira linha de terapia sistémica: espera-se que iniciem a terapia de primeira linha dentro de 4 semanas após o início da metformina
   2. Participantes que já iniciaram anteriormente a primeira linha de terapia sistémica: Não mais de 4 semanas desde o início da primeira linha de terapia sistémica
4. Estado de desempenho (PS) adequado, definido como ECOG PS = 0-2
5. Função renal adequada
6. Função hepática adequada
7. Indivíduos com potencial de engravidar (ICBP) devem ter um teste de gravidez no soro negativo nos 7 dias anteriores à inscrição. NOTA: Indivíduos que possam engravidar são considerados como tendo potencial de engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (tenham sido submetidos a uma histerectomia, ligadura tubária bilateral ou ooforectomia bilateral) ou sejam pós-menopáusicas (pelo menos 12 meses consecutivos sem menstruação sem causa médica alternativa). Sabe-se que a metformina é excretada no leite materno e não deve ser utilizada por mães a amamentar.
8. ICBP e parceiros de ICBP não devem estar à espera de conceber e devem estar dispostos a utilizar um método contracetivo altamente eficaz (ou seja, que atinja uma taxa de falha <1% por ano quando utilizado de forma consistente e correta) desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a descontinuação do tratamento do estudo.
9. Indivíduos que têm relações sexuais em que os seus parceiros possam engravidar devem estar dispostos a usar preservativos desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a descontinuação do tratamento do estudo. Para um parceiro ICBP não grávida, as recomendações de contraceção também devem ser consideradas.
10. Capacidade de ingerir medicamentos orais

Critérios de Exclusão:

1. Já prescritos e a tomar metformina no momento do diagnóstico de doença avançada irressecável ou metastática
2. Inscrição planeada num ensaio clínico de tratamento para terapia de primeira linha
3. Amamentação durante a duração do tratamento do estudo previsto. NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe está a ser tratada no estudo.
4. História de acidose metabólica aguda ou crónica, incluindo cetoacidose diabética, com ou sem coma.
5. Participantes previamente diagnosticados com uma neoplasia maligna adicional devem estar livres de doença durante pelo menos cinco anos antes da inscrição. Exceções incluem carcinoma ductal in situ (DCIS), carcinoma basocelular ou espinocelular da pele e cancro cervical ou da bexiga in situ.
6. Tratamento com qualquer fármaco em investigação nos 14 dias anteriores ao dia 1 do tratamento
7. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à metformina. Participantes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que são inibidores ou indutores da(s) enzima(s) CYP450 são inelegíveis. Listas incluindo medicamentos e substâncias conhecidas ou com potencial para interagir com a(s) isoenzima(s) especificada(s) do CYP450. Consulte https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx para obter a informação mais atualizada.
8. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infeção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática que requer tratamento farmacológico, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, conforme determinado pelo investigador.
9. Doentes com metástases cerebrais conhecidas ou do sistema nervoso central (SNC) ativas.