Metformin-hydrochlorid i kombination med standardbehandling med systemisk terapi til tidligere ubehandlet, fremskreden, uoperabel eller metastatisk vævsarkom

Inklusionskriterier:

1. Avanceret uoperabel eller metastatisk/mellem/højgradig blødvævssarkom
2. Alder ≥ 18 år på tilmeldings tidspunktet

3. Påbegynder første linje systemisk behandling for avanceret/metastatisk sygdom (behandlingsnaiv for avanceret/metastatisk sygdom)

   1. Deltagere, der endnu ikke har påbegyndt første linje systemisk behandling: forventes at påbegynde første linje behandling inden for 4 uger efter påbegyndelse af metformin
   2. Deltagere, der tidligere har påbegyndt første linje systemisk behandling: Ikke mere end 4 uger fra påbegyndelse af første linje systemisk behandling
4. Tilstrækkelig performance status (PS) defineret som ECOG PS = 0-2
5. Tilstrækkelig nyrefunktion
6. Tilstrækkelig leverfunktion
7. Personer med barnepotentiale (ICBP) skal have en negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før tilmelding. BEMÆRK: Personer, der kan blive gravide, anses for at have barnepotentiale, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubaligatur eller bilateral ooforektomi) eller er postmenopausale (mindst 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation uden anden medicinsk årsag). Metformin udskilles i modermælk og bør ikke anvendes af ammende mødre.
8. ICBP og partnere af ICBP må ikke forvente at undfange og skal være villige til at anvende en højeffektiv præventionsmetode (dvs. opnår en fiaskorate på <1% pr. år ved konsekvent og korrekt brug) fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 30 dage efter afslutning af studiet.
9. Personer, der har seksuelle forhold, hvor deres partnere kan blive gravide, skal være villige til at bruge kondomer fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 30 dage efter afslutning af studiet. For en ikke-gravid ICBP-partner bør præventionsanbefalinger også overvejes.
10. Evne til at indtage orale lægemidler

Eksklusionskriterier:

1. Allerede ordineret og tager metformin på tidspunktet for diagnosen af avanceret uoperabel eller metastatisk sygdom
2. Planlagt tilmelding til et behandlingsforsøg for første linje behandling
3. Amning i løbet af den forventede studietid. BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen er under behandling i studiet.
4. Historie med akut eller kronisk metabolisk acidose inklusive diabetisk ketoacidose, med eller uden koma.
5. Deltagere tidligere diagnosticeret med yderligere malignitet skal være sygdomsfri i mindst fem år før tilmelding. Undtagelser inkluderer ductal carcinoma in situ (DCIS), basalcelle- eller pladecellehudkræft og in situ livmoderhals- eller blærekræft.
6. Behandling med ethvert undersøgelseslægemiddel inden for 14 dage før dag 1 af behandlingen
7. Historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som metformin. Deltagere, der modtager lægemidler eller stoffer, der er hæmmere eller induktorer af CYP450-enzym(er), er ikke berettigede. Lister inklusive lægemidler og stoffer kendt for eller med potentiale for at interagere med de specificerede CYP450-enzym(er) isoenzyner. Henvis venligst til https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx for de mest aktuelle oplysninger.
8. Ukontrolleret samtidig sygdom inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestivt hjertesvigt, der kræver farmakologisk behandling, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale forhold, der vil begrænse overholdelse af studieforpligtelserne som vurderet af undersøgeren.
9. Patienter med kendt hjerne eller aktive centrale nervesystem (CNS) metastaser.