Farmacocinética Populacional do Remifentanil em Doentes Críticos de Baixo Peso

1. Antecedentes: O remifentanil é um agonista lipofílico dos recetores μ-opioides caracterizado por um início e um fim de ação rápidos, tornando-o ideal para analgosedação na Unidade de Cuidados Intensivos (UCI). O peso corporal é um fator significativo que afeta a sua farmacocinética (PK). Os doentes com baixo peso podem exigir estratégias de dosagem diferentes. Este estudo visa estabelecer um modelo farmacocinético populacional (PopPK) para o remifentanil em doentes com baixo peso corporal sob ventilação mecânica e avaliar a sua segurança e eficácia, com um foco específico na estabilidade hemodinâmica.

2. Protocolo do Estudo e Estratégia de Dosagem: Este é um estudo observacional prospetivo de centro único concebido para refletir a prática clínica do mundo real. Os doentes elegíveis que necessitem de ventilação mecânica invasiva receberão remifentanil para analgesia e sedação.

   • Co-administração: De acordo com a prática padrão na UCI, o remifentanil é frequentemente administrado simultaneamente com propofol para garantir uma sedação e analgesia adequadas.
   • Regime de Dosagem: A administração de uma dose de carga é discricionária, com base na condição clínica do doente; em muitos casos, uma infusão contínua é iniciada diretamente sem uma dose de carga para manter a estabilidade hemodinâmica.
   • Taxa de Infusão: A infusão contínua é tipicamente iniciada a uma taxa clínica padronizada (por exemplo, aproximadamente 0,18 mg/h) ou a um equivalente baseado no peso.
   • Titração: A dosagem subsequente é titulada dinamicamente com base na resposta clínica (por exemplo, conforto do doente, sincronia com o ventilador) e na tolerância hemodinâmica.

3. Amostragem Farmacocinética (Esparsa e Oportunística): As amostras de sangue não são recolhidas em horários rígidos, mas são distribuídas para capturar as fases PK-chave:

   • Fase de Absorção/Distribuição: Amostras recolhidas na primeira hora de infusão (por exemplo, 1-2 amostras).
   • Estado Estacionário: Amostras recolhidas durante a infusão contínua estável.
   • Fase de Eliminação: Amostras recolhidas imediatamente antes de interromper a infusão e em múltiplos intervalos após a descontinuação.

5.Avaliação Hemodinâmica e Análise de Co-variável do Propofol: Os parâmetros hemodinâmicos (PAM, FC) são monitorizados continuamente. Dado que o propofol é co-administrado na maioria dos doentes e tem um impacto significativo na hemodinâmica, as concentrações plasmáticas de propofol serão medidas num subconjunto de doentes. Estes dados serão incorporados na análise PopPK/PD como uma covariável para distinguir os efeitos hemodinâmicos do remifentanil daqueles do propofol.