Исследование RC48-ADC у субъектов с HER2-положительными прогрессирующими злокачественными солидными опухолями

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия;
• Возраст 18-65 лет;
• физическое состояние по шкале ECOG — 0 или 1;
• ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель;
• Диагностированы гистологически или цитологически подтвержденные, стандартное лечение неэффективно (заболевание прогрессирует после лечения) или HER2-положительные, местно-распространенные или метастатические злокачественные солидные опухоли у пациентов, которые не переносят стандартную терапию, не могут получать или не получают стандартную терапию;
• Положительный по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) по данным иммуногистохимии (IHC 2+ и флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или иммуногистохимии (3+);
• Пациенты с измеримыми и заметными опухолевыми поражениями в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1);

• Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

  • абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >= 1,5 x 10(9)/л;
  • тромбоциты >=100*10(9)/л;
  • Общий сывороточный билирубин
  • Аспартаттрансаминаза сыворотки (АСТ) и аланинтрансаминаза сыворотки (АЛТ)
  • Скорость клиренса креатинина сыворотки >=45 мл/мин;
  • международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) должны быть меньше или равны 1,5 раза верхней границе нормального диапазона (ВГН);
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватных средств контрацепции (например, презервативы, имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные устройства [ВМС], полное половое воздержание или стерилизованный партнер) до включения в исследование и в период терапии и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата;
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50%.

Критерий исключения:

• Текущая беременность или лактация;
• Получал противоопухолевое лечение за 4 недели до начала исследования, включая химиотерапию, лучевую терапию, гормональную терапию, биологическую терапию или иммунотерапию, за исключением следующего: терапия антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) при раке предстательной железы и заместительная гормональная терапия;
• Серьезная хирургия в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата и неполное выздоровление;
• Получение паллиативной лучевой терапии при метастазах в кости, если она назначена
• Токсичность предыдущего противоопухолевого лечения не восстановилась до CTCAE [версия 4.0] 0-1 (за исключением алопеции);
• Участвовал в других клинических исследованиях лекарств в течение 4 недель;
• Повышенная чувствительность или отсроченная аллергическая реакция на некоторые компоненты RC48-ADC или аналогичные препараты;
• По заключению следователя, клинически значимая активная инфекция;
• Иммунодефицит в анамнезе, в том числе положительный тест на ВИЧ, или другие приобретенные, врожденные иммунодефицитные заболевания или трансплантация органов в анамнезе;
• Неконтролируемые системные заболевания, включая диабет, гипертонию, фиброз легких, острое заболевание легких, интерстициальное заболевание легких и т. д.;
• Застойная сердечная недостаточность 2 степени и выше (включая 2 степень) по Нью-Йоркскому институту кардиологии (NYHA) США в анамнезе таких заболеваний, как острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев перед зачислением;
• Недостаточная приверженность участию в этом клиническом исследовании;
• Лечение Герцептином (трастузумабом) в течение 60 дней до исследования;
• Получали системную стероидную терапию в течение длительного времени (можно выбрать краткосрочных пользователей, которые прекращают прием лекарств > 2 недель);
• Неконтролируемая первичная или метастатическая опухоль головного мозга;
• Периферическая невропатия степени >= 2;
• Люди с историей психических заболеваний, которые трудно контролировать.