Eine Studie über RC48-ADC bei Probanden mit HER2-positiven fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung;
• Alter 18-65 Jahre;
• ECOG körperliche Verfassung ist 0 oder 1;
• Lebenserwartung größer als 12 Wochen;
• Diagnostiziert mit histologisch oder zytologisch bestätigter Standardbehandlung ist unwirksam (Krankheit schreitet nach der Behandlung fort) oder Patienten mit HER2-positivem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem bösartigem solidem Tumor, die die Standardtherapie nicht vertragen, die Standardtherapie nicht erhalten können oder haben;
• Humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-positiv, gemessen entweder durch Immunhistochemie (IHC 2+ und durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder durch Immunhistochemie (3+);
• Patienten mit messbaren und erkennbaren Tumorläsionen gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1);

• Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:

  • absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10(9)/L;
  • Blutplättchen>=100*10(9)/L;
  • Gesamt-Bilirubin im Serum
  • Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT)
  • Serum-Kreatinin-Clearance-Rate >= 45 ml/min;
  • International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) müssen kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalbereichs (ULN) sein;
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Verhütung (z. Kondome, Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessare [IUPs], vollständige sexuelle Abstinenz oder sterilisierter Partner) vor Studienbeginn und während der Therapiedauer und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments;
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit;
• Erhaltene Antitumorbehandlung 4 Wochen vor der Studienverabreichung, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie, biologische Therapie oder Immuntherapie, mit Ausnahme der folgenden: Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-antagonistische Therapie bei Prostatakrebs und Hormonersatztherapie;
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und nicht vollständig erholt;
• Erhalten einer palliativen Strahlentherapie für Knochenmetastasen, falls verabreicht
• Die Toxizität der vorherigen Antitumorbehandlung hat sich nicht auf CTCAE [Version 4.0] 0-1 erholt (mit Ausnahme von Alopezie);
• Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 4 Wochen;
• Überempfindlichkeit oder verzögerte allergische Reaktion auf bestimmte Bestandteile von RC48-ADC oder ähnlichen Arzneimitteln;
• Nach Einschätzung des Prüfarztes eine klinisch signifikante aktive Infektion;
• Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich eines positiven HIV-Tests, oder anderer erworbener, angeborener Immunschwächekrankheiten oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen;
• Unkontrollierbare systemische Erkrankungen einschließlich Diabetes, Bluthochdruck, Lungenfibrose, akute Lungenerkrankung, interstitielle Lungenerkrankung usw.;
• Herzinsuffizienz mit Grad 2 oder höher (einschließlich Grad 2) des New York Institute of Cardiology (NYHA) der Vereinigten Staaten in der Vorgeschichte von Krankheiten wie akutem Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor der Immatrikulation;
• Unzureichende Einhaltung zur Teilnahme an dieser klinischen Studie;
• Innerhalb von 60 Tagen vor der Studie mit Herceptin (Trastuzumab) behandelt;
• Lange Zeit eine systemische Steroidtherapie erhalten haben (Kurzzeitanwender, die die Medikation > 2 Wochen absetzen, können ausgewählt werden);
• Unkontrollierter primärer oder metastatischer Tumor des Gehirns;
• Periphere Neuropathie mit Grad >= 2;
• Menschen mit einer Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen, die schwer zu kontrollieren sind.