Studie RC48-ADC u subjektů s HER2-pozitivními pokročilými maligními pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu;
• Věk 18-65 let;
• ECOG fyzický stav je 0 nebo 1;
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů;
• Diagnóza s histologicky nebo cytologicky potvrzenou standardní léčbou je neúčinná (onemocnění po léčbě progreduje) nebo HER2-pozitivní pacienti s lokálně pokročilým nebo metastazujícím maligním solidním nádorem, kteří netolerují standardní léčbu, nemohou přijímat nebo nemají standardní léčbu;
• Lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2)-pozitivní, jak bylo změřeno buď imunohistochemicky (IHC 2+ a fluorescenční in situ hybridizací (FISH) nebo imunohistochemicky (3+);
• Pacienti s měřitelnými a patrnými nádorovými lézemi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1);

• Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

  • absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10(9)/l;
  • krevní destičky >=100*10(9)/l;
  • Celkový sérový bilirubin
  • sérová aspartáttransamináza (AST) a sérová alanintransamináza (ALT)
  • Rychlost clearance kreatininu v séru >=45 ml/min;
  • mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) musí být menší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálního rozmezí (ULN);
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce (např. kondomy, implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska [IUD], úplná sexuální abstinence nebo sterilizovaný partner) před vstupem do studie a během období terapie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku;
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 %.

Kritéria vyloučení:

• Současné těhotenství nebo laktace;
• Podstoupila protinádorovou léčbu 4 týdny před podáním studie, včetně chemoterapie, radioterapie, hormonální terapie, biologické terapie nebo imunoterapie, s výjimkou následujících: antagonistické terapie hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) pro rakovinu prostaty a hormonální substituční terapie;
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku a bez úplného zotavení;
• Příjem paliativní radiační terapie pro kostní metastázy, pokud je podávána
• Toxicita předchozí protinádorové léčby se nezměnila na CTCAE [verze 4.0] 0-1 (s výjimkou alopecie);
• Účast na jiných klinických studiích léků do 4 týdnů;
• Hypersenzitivita nebo opožděná alergická reakce na některé složky RC48-ADC nebo podobné léky;
• Podle úsudku zkoušejícího klinicky významná aktivní infekce;
• anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, nebo jiné získané, vrozené imunodeficitní choroby nebo anamnéza transplantace orgánů;
• Nekontrolovatelná systémová onemocnění včetně diabetu, hypertenze, plicní fibrózy, akutního onemocnění plic, intersticiálního onemocnění plic atd.;
• Městnavé srdeční selhání se stupněm 2 nebo vyšším (včetně stupně 2) podle New York Institute of Cardiology (NYHA) ve Spojených státech v historii onemocnění, jako je akutní infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před zápisem;
• nedostatečná adherence k účasti v této klinické studii;
• Léčeno Herceptinem (trastuzumabem) během 60 dnů před zkouškou;
• dostávali systémovou léčbu steroidy po dlouhou dobu (mohou být vybráni krátkodobí uživatelé, kteří přeruší léčbu > 2 týdny);
• Nekontrolovaný primární nebo metastatický nádor mozku;
• periferní neuropatie se stupněm >= 2;
• Lidé s anamnézou duševního onemocnění, které je obtížné kontrolovat.