En undersøgelse af RC48-ADC i forsøgspersoner med HER2-positive avancerede maligne solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular;
• Alder 18-65 år;
• ECOG fysiske tilstand er 0 eller 1;
• Forventet levetid større end 12 uger;
• Diagnosticeret med histologisk eller cytologisk bekræftet, standardbehandling er ineffektiv (sygdommen udvikler sig efter behandling) eller HER2-positive, lokalt fremskredne eller metastatiske maligne solide tumorpatienter, som ikke kan tolerere standardbehandling, ikke kan modtage eller ikke har standardbehandling;
• Human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-positiv som målt enten ved immunhistokemi (IHC 2+ og ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller ved immunhistokemi (3+);
• Patienter med målbare og mærkbare tumorlæsioner i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1);

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

  • absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10(9)/L;
  • blodplader >=100*10(9)/L;
  • Total serum bilirubin
  • serum aspartat transaminase (AST) og serum alanin transaminase (ALT)
  • Serum kreatinin clearance rate >=45ml/min;
  • international normalized ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) skal være mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN);
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (f. kondomer, implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger [IUD'er], fuldstændig seksuel afholdenhed eller steriliseret partner) før studiestart og under terapiperioden og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >= 50%.

Ekskluderingskriterier:

• nuværende graviditet eller amning;
• Modtog antitumorbehandling 4 uger før studieadministration, inklusive kemoterapi, strålebehandling, hormonterapi, biologisk terapi eller immunterapi, bortset fra følgende: Gonadotropin-releasing hormon (GnRH) antagonistisk behandling for prostatacancer og hormonsubstitutionsterapi;
• Større operation inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet og ikke helt restitueret;
• Modtager palliativ strålebehandling for knoglemetastaser, hvis de administreres
• Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling er ikke genvundet til CTCAE [version 4.0] 0-1 (med undtagelse af alopeci);
• Deltog i andre kliniske lægemiddelundersøgelser inden for 4 uger;
• Overfølsomhed eller forsinket allergisk reaktion på visse komponenter af RC48-ADC eller lignende lægemidler;
• Ifølge efterforskerens vurdering er en klinisk signifikant aktiv infektion;
• En historie med immundefekt, herunder en positiv HIV-test, eller andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme eller en historie med organtransplantation;
• Ukontrollerbare systemiske sygdomme, herunder diabetes, hypertension, lungefibrose, akut lungesygdom, interstitiel lungesygdom, etc.;
• Kongestiv hjertesvigt med grad 2 eller højere (inklusive grad 2) af New York Institute of Cardiology (NYHA) i USA i historien om sygdomme som akut myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før tilmelding;
• Utilstrækkelig overholdelse til at deltage i denne kliniske undersøgelse;
• Behandlet med Herceptin (Trastuzumab) inden for 60 dage før forsøget;
• Har modtaget systemisk steroidbehandling i lang tid (korttidsbrugere, der ophører med medicin > 2 uger kan vælges);
• Ukontrolleret primær eller metastatisk tumor i hjernen;
• Perifer neuropati med grad>= 2;
• Mennesker med en historie med psykisk sygdom, som er svær at kontrollere.