Um estudo de RC48-ADC em indivíduos com tumores sólidos malignos avançados HER2-positivo

Critério de inclusão:

• Termo de consentimento informado assinado;
• De 18 a 65 anos;
• A condição física ECOG é 0 ou 1;
• Esperança de vida superior a 12 semanas;
• Diagnosticado com confirmação histológica ou citológica, o tratamento padrão é ineficaz (a doença progride após o tratamento) ou pacientes com tumor sólido maligno metastático, localmente avançado ou HER2-positivo que não toleram a terapia padrão, não podem receber ou não recebem terapia padrão;
• Receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) positivo conforme medido por imuno-histoquímica (IHC 2+ e por hibridização in situ fluorescente (FISH) ou por imuno-histoquímica (3+);
• Pacientes com lesões tumorais mensuráveis ​​e apreciáveis ​​de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1);

• Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

  • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10(9)/L;
  • plaquetas>=100*10(9)/L;
  • Bilirrubina sérica total
  • aspartato transaminase sérica (AST) e alanina transaminase sérica (ALT)
  • Taxa de depuração de creatinina sérica >=45ml/min;
  • razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) devem ser menores ou iguais a 1,5 vezes o limite superior da faixa normal (ULN);
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados (p. preservativos, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos [DIUs], abstinência sexual completa ou parceiro esterilizado) antes da entrada no estudo e durante o período de terapia e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo;
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >= 50%.

Critério de exclusão:

• Gravidez ou lactação atual;
• Recebeu tratamento antitumoral 4 semanas antes da administração do estudo, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, terapia biológica ou imunoterapia, exceto o seguinte: terapia antagonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) para câncer de próstata e terapia de reposição hormonal;
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose da droga do estudo e não totalmente recuperada;
• Receber radioterapia paliativa para metástases ósseas, se administrada
• A toxicidade do tratamento antitumoral anterior não recuperou para CTCAE [versão 4.0] 0-1 (com exceção da alopecia);
• Participou de outros estudos clínicos de drogas dentro de 4 semanas;
• Hipersensibilidade ou reação alérgica retardada a certos componentes do RC48-ADC ou drogas similares;
• De acordo com o julgamento do investigador, uma infecção ativa clinicamente significativa;
• Uma história de imunodeficiência, incluindo um teste de HIV positivo, ou outras doenças adquiridas, imunodeficiência congênita, ou uma história de transplante de órgãos;
• Doenças sistêmicas incontroláveis, incluindo diabetes, hipertensão, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, doença pulmonar intersticial, etc.;
• Insuficiência cardíaca congestiva com grau 2 ou superior (incluindo grau 2) pelo New York Institute of Cardiology (NYHA) dos Estados Unidos na história de doenças como infarto agudo do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da inscrição;
• Adesão insuficiente para participar deste estudo clínico;
• Tratados com Herceptin (Trastuzumab) no prazo de 60 dias antes do julgamento;
• Ter recebido terapia com esteróides sistêmicos por um longo período (usuários de curto prazo que descontinuam a medicação> 2 semanas podem ser selecionados);
• Tumor primário ou metastático descontrolado do cérebro;
• Neuropatia periférica com grau >= 2;
• Pessoas com histórico de doença mental difícil de controlar.