Une étude du RC48-ADC chez des sujets atteints de tumeurs solides malignes avancées HER2 positives

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé signé ;
• Âgé de 18 à 65 ans ;
• La condition physique ECOG est de 0 ou 1 ;
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines ;
• Diagnostiqué avec un traitement standard confirmé histologiquement ou cytologiquement inefficace (la maladie progresse après le traitement) ou des patients atteints de tumeur solide maligne HER2-positive, localement avancée ou métastatique qui ne tolèrent pas le traitement standard, ne peuvent pas recevoir ou n'ont pas de traitement standard ;
• Récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) positif tel que mesuré soit par immunohistochimie (IHC 2+ et par hybridation in situ par fluorescence (FISH) soit par immunohistochimie (3+);
• Patients présentant des lésions tumorales mesurables et appréciables selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) ;

• Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

  • nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10(9)/L ;
  • plaquettes>=100*10(9)/L ;
  • Bilirubine sérique totale
  • aspartate transaminase sérique (AST) et alanine transaminase sérique (ALT)
  • Taux de clairance de la créatinine sérique > = 45 ml/min ;
  • le rapport international normalisé (INR) et le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) doivent être inférieurs ou égaux à 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN) ;
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (par ex. préservatifs, implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins [DIU], abstinence sexuelle complète ou partenaire stérilisé) avant l'entrée à l'étude et pendant la période de traitement et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ;
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 50 %.

Critère d'exclusion:

• Grossesse ou allaitement en cours ;
• A reçu un traitement antitumoral 4 semaines avant l'administration de l'étude, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'hormonothérapie, la thérapie biologique ou l'immunothérapie, à l'exception de ce qui suit : traitement antagoniste de la gonadolibérine (GnRH) pour le cancer de la prostate et hormonothérapie substitutive ;
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude et pas complètement récupéré ;
• Recevoir une radiothérapie palliative pour les métastases osseuses si elle est administrée
• La toxicité du traitement antitumoral précédent n'a pas été ramenée à CTCAE [version 4.0] 0-1 (à l'exception de l'alopécie) ;
• Participation à d'autres études cliniques sur les médicaments dans les 4 semaines ;
• Hypersensibilité ou réaction allergique retardée à certains composants du RC48-ADC ou à des médicaments similaires ;
• Selon le jugement de l'investigateur, une infection active cliniquement significative ;
• Antécédents d'immunodéficience, y compris un test VIH positif, ou d'autres maladies d'immunodéficience congénitale acquises, ou des antécédents de transplantation d'organe ;
• Maladies systémiques incontrôlables, notamment diabète, hypertension, fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire aiguë, maladie pulmonaire interstitielle, etc. ;
• Insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou supérieur (y compris le grade 2) selon le New York Institute of Cardiology (NYHA) des États-Unis dans l'histoire de maladies telles que l'infarctus aigu du myocarde, l'angor instable, l'accident vasculaire cérébral ou l'accident ischémique transitoire dans les 6 mois avant l'inscription ;
• Adhérence insuffisante pour participer à cette étude clinique ;
• Traité avec Herceptin (Trastuzumab) dans les 60 jours précédant l'essai ;
• Avoir reçu une thérapie stéroïdienne systémique pendant une longue période (les utilisateurs à court terme qui arrêtent le médicament> 2 semaines peuvent être sélectionnés);
• Tumeur primaire ou métastatique incontrôlée du cerveau ;
• Neuropathie périphérique de grade>= 2 ;
• Les personnes ayant des antécédents de maladie mentale difficiles à contrôler.